第一篇:青藤碱对类风湿关节炎的治疗作用分析论文
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节病变为主的慢性系统性自身免疫性疾病,主要的病理变化有关节滑膜炎性细胞浸润形成的慢性炎症,滑膜血管翳的形成,软骨及骨组织的侵蚀,导致关节结构的破坏和功能丧失。青藤碱(sinomenine,SN)是从中药青风藤中提取的单体生物碱,有明确的化学结构,临床多用其盐酸盐,研究证实其有抗炎镇痛免疫抑制等药理作用。国内外研究发现,SN等植物药是作用于RA发病过程中的上述病理环节而起到治疗作用。笔者就SN对RA3个主要病理机制作用的临床及实验研究进展综述如下。SN对RA关节滑膜炎性细胞浸润的影响
SN治疗RA的主要抗炎机制有:抑制关节局部滑膜细胞的增殖,促进其凋亡;抑制淋巴细胞、树突状细胞及巨噬细胞等免疫细胞的功能,调节机体免疫系统的功能趋于平衡;抑制TNF-α及IL-1β等炎性细胞因子,减轻局部的炎症反应。
1.1 滑膜细胞 刘晓玲等[1]研究显示SN可明显减轻Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠滑膜的炎性浸润、巨噬A细胞和纤维组织增生,减少滑膜细胞IL-6 mRNA的表达,可通过抑制滑膜细胞恶性增殖及IL-6基因的表达来阻断滑膜炎的进程。陈光星等[2]
研究显示SN可通过下调突变型p53来抑制滑膜细胞增生和诱导细胞凋亡,最终减轻胶原性关节炎大鼠的关节炎症,发挥治疗RA的作用。方勇飞等[3]研究显示SN在一定浓度及作用时间内可诱导RA患者滑膜细胞凋亡,其作用机制可能与下调bcl-2蛋白表达及阻滞G1期细胞向S期移行有关。张莹等[4]研究显示SN可能通过诱导细胞凋亡而抑制滑膜细胞增殖,这种作用与细胞周期有关,这些有助于将来治疗RA方案的合理设计。张娟等[5]研究显示SN可以抑制RA患者成纤维样滑膜细胞的增殖并下调MMP-3的表达,推断这可能是其治疗RA的一种机理。方勇飞等[6]研究显示SN可能通过抑制佐剂性关节炎大鼠NF-κB活性,降低滑膜细胞内TNF-α及IL-1βmR-NA的表达而治疗RA.黄小鲁等[7]研究显示SN抑制胶原性关节炎大鼠滑膜细胞内NF-κBp65核转位和NF-κB的DNA结合活性为其抗炎机制之一。陈方军等[8]研究显示SN可抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞分泌TNF-α及IL-1β,恢复大鼠滑膜细胞的形态,SN治疗RA的作用可能与其抑制滑膜细胞分泌炎性介质,恢复滑膜细胞形态有关。
1.2 淋巴细胞 蔡辉等[9-10]研究显示SN可抑制RA患者CCP抗原特异性T细胞的体外活化及增殖,调节环瓜氨酸肽刺激的RA患者外周血T细胞分泌IFN-γ及IL-4等细胞因子可能在RA的治疗中发挥重要作用。李凝等[11]研究显示SN治疗RA的作用,可能与明显降低具有致病作用的Th17细胞比例,而显着升高具有免疫抑制作用的Tregs细胞比例有关。陈光星等[12]研究显示SN具有抑制关节炎症和关节破坏的作用,其作用机制可能是减少IL-6的产生,抑制B细胞的激活和分化。
1.3 树突状细胞 赵毅等[13-14]研究显示SN可能通过抑制RA树突状细胞NF-κB活性,阻断其分化成熟,阻止了它在RA发病中的抗原提呈作用;SN可抑制RA树突状细胞IL-12的分泌及其表面分子CD40,CD80,CD83,CD86和HLA-DR的表达,可能通过抑制树突状细胞激活T细胞的能力,而达到治疗RA的作用。余克等[15-17]究显示SN可能通过抑制树突状细胞CD80mRNA及CD 86mRNA的表达,阻断对其T细胞的协同刺激而达到治疗RA的作用;SN可有效抑制RA患者外周血DCs中趋化因子受体CCR5和CCR7蛋白和mRNA的表达并抑制趋化因子CXCL9,CXCL10的分泌,但对CXCL11的表达没有影响,SN可通过抑制趋化因子对DCs的迁移作用和减少DCs与T细胞的接触而达到治疗RA的作用;SN可明显降低RA患者外周血树突状细胞toll样受体(toll like receptor,TLR)2和TLR4表达,抑制TLR介导的炎症信号传导,而产生治疗RA的作用。
1.4 巨噬细胞 王勇等[18]研究显示SN在体外可降低佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞NF-κB活性而降低腹腔巨噬细胞内TNF-α及IL-1βmRNA的表达。
1.5 细胞因子 杨德森等[19-20]研究显示SN可抑制佐剂性关节炎大鼠关节炎症状,明显降低关节浸液内NO,PGE2及细胞因子IL-1,TNF水平,提示SN对RA的治疗作用与其抑制炎症局部区域细胞因子活性和降低炎症介质含量有关,其中使NO水平下降可能是重要作用机制;进一步研究提示SN不仅显着降低血清及关节浸液内致炎因子IL-1,TNF水平,同时显着增高抗炎因子IL-4及IL-10水平,是其治疗RA的机理之一。孙钰等[21]研究显示SN能够减少关节局部炎症细胞浸润,缓解关节炎症,通过抑制滑膜中CYR-61表达,进而抑制滑膜炎症细胞黏附浸润为其抗炎机制之一。王勇等[22-24]研究均显示SN可通过降低RA患者中血清炎性介质TNF-α及IL-1β的含量而治疗RA.SN对RA关节滑膜血管新生的影响
血管新生伴随着RA的整个病程,是RA缠绵难愈的主要原因之一。RA关节内新生血管增生的程度与患者的病情、滑膜增生及炎细胞浸润的程度成正比,抑制血管生成的药物可缓解RA的病情。延缓甚至阻断RA病人的滑膜血管新生,已成为RA治疗的重要靶标之一。RA滑膜血管新生是一个由促进血管生成和抑制血管生成介质调控的复杂过程[25].VEGF是血管生成中最重要的因子之一,内皮抑素是一种强大的血管生成抑制剂。Kok TW等[26]研究提示SN可抑制βFGF诱导的HU-VEC的增殖、趋化性迁移和官腔形成,同时降低体内基质胶栓子中的血管新生和大鼠主动脉环实验中的微血管生长。SN对RA关节软骨和骨侵蚀及破坏的影响
RA的不良临床结局主要与骨破坏相关,骨破坏主要由破骨细胞介导。RANKL系统在破骨细胞分化调节中起关键作用,RANKL与RANK结合,介导破骨细胞分化。骨保护素(os-teoprotegerin,OPG)是破骨细胞生成抑制因子,可与RANKL高度亲和而阻碍RANKL的结合,抑制破骨细胞的分化,抑制骨吸收,OPG/RANKL常用来评价破骨细胞介导的骨吸收及骨形成的平衡。RA中参与破骨细胞分化及活性调节的因子还有巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF),IL-23,IL-6,IL-11,IL-1,TNF-α和IL-17,其中IL-1,TNF-α及IL-17与RA骨侵蚀发生发展密切相关。Th17与IL-17可以强化RANKL信号通路,参与RA的骨破坏。凌云等[27]研究显示SN联合MTX治疗RA,可明显改善临床症状,减少不良反应,提高股骨及腰椎骨密度,有效调节骨代谢,延缓甚至减轻患者骨破坏。李成等[28]研究显示SN联合MTX能较好的控制CIA大鼠的关节炎症,并协同延缓骨破坏的发生,可能与其通过对MMP-3、MMP-13的抑制提高OPG/RANKL的比例有关。丁从珠等[29]研究显示SN联合MTX能够协同提高CIA大鼠外周血OPG/RANKL,下调IL-17等。吴红娟等[30]研究显示SN可抑制骨关节炎病变中关节液炎性细胞因子PGE2及IL-1β生成,是其减轻软骨损伤与滑膜炎症的作用机制。
4小 结
综上所述,中药单体SN治疗RA有较好的疗效,其机制可能与抗炎,抗血管形成及抑制骨破坏等均有一定的关系,显示较好的前景。但现有研究对其治疗RA的机制阐明不够系统,不够深入,有待于进一步深入的研究。
参考文献:
[1] 刘晓玲,陈光星,李晓娟,等。青藤碱对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠滑膜炎症的抑制作用及其机理探讨[J].广州中医药大学学报,2002,19(3):214-217.[2] 陈光星,刘良,赵诗哲,等。青藤碱对胶原诱导型关节大鼠滑膜细胞增殖及凋亡影响的研究[J].中华风湿病学杂志,2005,9(5):284-287.[3] 方勇飞,张莹,王勇。青藤碱对类风湿关节炎患者滑膜细胞凋亡细胞周期及bal-2蛋白的影响[J].中国药物与临床,2008,8(4):261-264.
第二篇:类风湿关节炎的治疗
类风湿在人的任何年龄段都可能会发病,所以我们要做好防治准备,早发先早治疗,不要延误治疗。类风湿如何治疗?
近百年来,乔氏活络宝在攻克风湿病上呕心沥血,历经近百年临床总结经验,研发出乔氏活络宝,专门针对风湿、类风湿关节炎。
在治疗类风湿上面,我们建议你选择中药治疗,这是由于类风湿和糖尿病一样,都属于慢性疾病,用西药治疗急不得,需要中药的调理才能够很好的治疗,避免类风湿带来更多的危害。
有了乔氏活络宝,类风湿患者就会彻底告别病魔的困扰。使他们重新扬起生命的风帆。乔氏中医世家,自民国起行医。已成功救治太多风湿、类风湿患者。经多年临床研究,乔氏活络宝始终坚持以中医外治为主,最大程度的减少常规药物对患者自身健康的严重危害,使之远远胜过西药疗效,大大增强了有效率、治愈率。
乔氏中医一向反对以服用西药激素类药物,牺牲身体免疫力为代价去寻找治疗风湿、类风湿的希望。乔氏中医尊重却不迷信权威,百年来,乔氏历代不惜以身试药,如像斑蟊、马钱子、生半夏等大毒之药,医学价值虽有定论,也必亲自品尝之后才能确信其毒性大小及其配方适用量。
乔氏活络宝,专注风湿痹症外治百余年,致力于对患者“零”伤害治愈类风湿!
第三篇:如何治疗类风湿关节炎最好
如何治疗类风湿关节炎最好
作者:黄运绥
临床上,对于类风湿的治疗方法有很多,但是患者该选哪种却很迷茫。类风湿越来越高发,治疗问题成了所有患者及家属最关心的问题,但是据专家解释,目前为止还没有可以彻底治疗类风湿的方法。今天我们就请专家来为我们介绍几种比较有效的疗法。
类风湿关节炎中医治疗方法
一、理疗:局部热疗、热水浴、温泉浴、蒸气疗法及石蜡疗法等均可使疼痛减轻晨僵消失,病人感到舒适。急性渗出性病变可用冷敷来减轻疼痛。红外线、超短波或短波透热疗法等也可增加局部血循环,促使炎症及肿胀消退,疼痛减轻,并以增强药物对局部的作用。
二、药物治疗:使用抗风湿药物,消炎药,镇痛及退热药物,具有消炎、抗菌、调节免疫、活血化瘀作用的中药,免疫抑制剂等。
三、手术治疗:保守和药物治疗无法缓解,严重影响功能时才考虑手术治疗。
第四篇:药物治疗类风湿关节炎
1、解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药(SAIDS)不同,故又称为非甾体类抗炎药(NSAIDS)。阿司匹林是这类药物的代表,故又将这类药物称为阿司匹林类药物。
小剂量NSAID有解热、镇痛作用,大剂量才有抗炎作用。国内NSAID的用量一般偏小,如布洛芬,抗炎时的剂量应为0.6g每日3~4次,国外最大剂量为每日3.2g,而国内只用到0.2~0.6g,每日3次。再如萘普生,抗炎时剂量为0.5~0.75g,每日2次,国内为0.25g,每日2次。剂量的不足显然限制了NSAID药效的发挥。
非甾体类抗炎药:个体化选择非甾体类消炎药,能有效地缓解症状,该药长期服用易出现肠道刺激和肾间质病变应引起重视。目前常用药有瑞力芬,扶他林。
根据现有的循证医学证据和专家共识,非甾类抗炎药使用中应注意以下几点:
①注重非甾类抗炎药的种类、剂量和剂型的个体化;
②尽可能用最低有效量、短疗程;
③一般先选用一种非甾类抗炎药。应用数日至1周无明显疗效时应加到足量。如仍然无效则再换用另一种制剂,避免同时服用2种或2种以上非甾类抗炎药;
④对有消化性溃疡病史者,宜用选择性环氧合酶-2抑制剂或其他非甾类抗炎药加质子泵抑制剂;
⑤老年人可选用半衰期短或较小剂量的非甾类抗炎药;
⑥心血管高危人群应谨慎选用非甾类抗炎药,如需使用,可选择非选择性环氧化酶抑制剂类非甾类抗炎药;
⑦注意定期监测血常规和肝肾功能。
2、改善病情抗风湿药(DMARDs):该类药物较非甾类抗炎药发挥作用慢,大约需1~6个月,故又称慢作用抗风湿药(SAARDs)这些药物可延缓或控制病情的进展。
甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX):口服、肌肉注射或静脉注射均有效,每周给药1次。必要时可与其他改善病情抗风湿药联用。常用剂量为7.5~20 mg/周。常见的不良反应有恶心、口腔炎、腹泻、脱发、皮疹及肝损害,少数出现骨髓抑制。偶见肺间质病变。服药期间应适当补充叶酸,定期查血常规和肝功能。
第五篇:类风湿关节炎的治疗误区
类风湿关节炎的治疗误区
类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎症为主的全身性疾病。疾病的发展可造成关节的破坏和功能的丧失。治疗的药物和方法是层出不穷,临床疗效也有了改进,不仅使许多患者症状减轻,也因关节功能的改善而提高了生活质量。
类风湿关节炎的治疗误区:
误区一:类风湿因子阳性就是类风湿性关节炎
许多病人甚至医生也认为,关节痛加上类风湿因子阳性,就是类风湿性关节炎,这是一种误区。因为类风湿因子本身是人体产生的针对变性免疫球蛋白G为抗原的一种自身抗体,由于首先在类风湿性关节炎病人的血清中发现,所以被称为类风湿因子。5%~10%的正常人血清中也可测出类风湿因子阳性,但滴度较低,只有滴度在1∶64以上才有诊断意义。同样类风湿因子阴性也不能就排除类风湿关节炎,临床上有少部位病人类风湿因子始终都是阴性。
误区二:抗风湿治疗就是消炎止痛
很多病人包括基层医生也认为,抗风湿就是用消炎镇痛药。用些消炎止痛药物,关节不痛了,就好了。其实治疗类风湿性关节炎,关键是防止关节破坏和畸形。目前治疗类风湿药除镇痛消炎药外,还有糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂。
误区三:自服“纯中药秘方、祖传秘方”
在这里尤其要提醒患者一定要警惕这些所谓的“纯中药秘方、祖传秘方”等,用药一定要正规,不要自行服用没有药品批号、禁忌症、厂家地址等的药物,要用有国药准字号的药物,以免误服激素,长期服用含有大量激素的中成药导致股骨颈坏死的病例在国内常有报道。一般在急性期、免疫抑制药物尚未显效时或小剂量使用。一旦出现骨质疏松、高血压等副作用,就需在医生指导下减量或停药。不能相信某些中药药酒,即使中药,也有毒副作用,其甚者可导致严重的中毒反应,危及生命。中医药在治疗类风湿关节炎上有独特的优势,当然也有缺陷,要取其利避其害,因此要在医生的医嘱的指导下应用中药治疗。
误区四:关节痛就不想动,不想动就卧床
类风湿病人要坚持适当的锻炼,可以保持体质和恢复关节功能,否则身体会日渐衰弱,四肢甚至全身肌肉出现废用性萎缩、关节僵直、变形,成为终身残疾。病人在关节肿胀的急性期需要休息,过了急性期,可在床上做髋、膝、1
踝关节的屈伸运动,也可理疗。逐渐增加穿衣、吃饭、洗澡等生活能力的锻炼,以防止关节变形。值得提倡的是在温水中活动,除了可以减轻关节疼痛、促进肌肉放松外,并可改善关节活动度、肌力及耐力。
误区五:症状缓解后,就自行停用药物
类风湿关节炎是一种慢性疾病,目前尚无彻底治愈的方法,绝大多数患者在规范、系统、有序的治疗下可以达到临床上缓解,使患者能过上正常人的生活,因此类风湿患者必须坚持用药治疗,否则会使病情越来越重。
误区六:用药后不监测药物的副作用
类风湿关节炎患者特别是病史较长的患者,在长期用药的过程中,自己认为自己对病情的了解好于专科医生,在用药的过程中不注重检查血常规、尿常规、肝肾功能等,认为自己的症状很好,无需做那些检查,花冤枉钱,其实那是极端错误的,任何一个患者的对自身疾病的认识都是片面的,都是先从自身的疾患开始认识疾病的,缺乏与疾病相关的系统性,有些药物的毒副作用是在出现症状之前出现。因此在规范应用药物治疗的同时应监测药物的毒副作用。
在风湿性疾病中类风湿关节炎是发病率较高的疾病之一。一直以来,人们对类风湿的认识有许多误区,如有人认为类风湿只是关节病;而又有人则把类风湿比做不死的癌症。在诊断上有人认为类风湿因子阴性便不是类风湿,阳性就一定是类风湿,在治疗上有的患者过分热衷于祖传秘方、偏方的治疗,延误了最佳治疗时机,使我国类风湿患者的致残率明显高于发达国家统计数字,患者不仅生活质量下降,给家庭带来极大的不幸,还给社会带来了极大的负担。类风湿患者多发于30—50岁的中年女性,我国患病率为0.32%—0.36%,女性患者与男性患者之比为3:1,主要表现为对称性、慢性、进行性关节炎,其病理及病情变化都非常复杂,一般常见的症状有关节的软骨面、软骨下骨质、关节囊、韧带的慢性炎症。造成关节畸形或者强直,最终使受损关节完全丧失功能。这种对骨关节致命的破坏作用则是机体自身免疫反应造成的炎症过程。可见,类风湿关节炎不同于一般的关节炎症,是一种很复杂的自身免疫性疾病,其病因与遗传因素及外界环境有关。微生物感染因素是诱发类风湿关节炎发生免疫反应诱发本病的重要因素,这是一种发病机理非常复杂的疾病。因此,类风湿患者就医一定要到风湿病专科医院去就诊,以免延误治疗时机,造成终生遗憾。