第一篇：滥用抗生素的危害与应对措施

滥用抗生素的危害与应对措施

摘要：目的：探讨滥用抗生素相关危害及针对性的应对措施。方法：抽取实施针对性应对措施的门诊及临床应用抗生素的处方100份（观察组），就未实施相关措施的应用抗生素的处方100份（对照组）就抗生素滥用情况进行回顾性分析。结果：观察组不合理应用抗生素率为3%，对照组为35%，差异有显著统计学意义（P<0.05）。结论：针对滥用抗生素产生的危害、因素进行分析并制定应对措施，是规范抗生素的合理应用，提高临床治疗效果的关键。

关键词：滥用； 抗生素； 危害； 应对措施

【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2013）11-0278-01

临床疾病治疗中，抗生素较为常用，在预防及治疗感染性疾病中发挥了重要作用，但若不加限制的应用、滥用抗生素，会造成极大危害，相关报道指出，每年间接或直接因滥用抗生素死亡的人数至少有8万人，故对滥用抗生素的危害进行分析，并制定针对性防控措施，对改善监测情况、促进抗生素的合理应用、提高临床质量具有非常重要的临床意义。本次研究抽取我队2012年1月～2012年12月实施针对性应对措施的门诊及临床应用抗生素的处方100份（观察组），就2011年1月～2011年12月未实施相关措施的应用抗生素的处方100份（对照组）就抗生素滥用情况进行回顾性分析，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：本组研究材料为抗生素处方200份，均为头孢类、青霉素类、四环素类、红霉素类抗生素。将2012年1月～2012年12月实施针对抗生素滥用现象制定相关措施的100份作观察组，2011年1月～2011年12月未实施相关措施的100份作对照组，两组在抗生素种类、患者一般情况上比较，具有可比性。

1.2方法：对照组未采取任何针对滥用抗生素处理的方法。观察组对滥用抗生素的危害进行分析，并实施相关性对策，具体操作步骤如下。

1.2.1抗生素滥用的相关危害分析：①增强细菌抗药性：抗生素的滥用及不合理使用在一定程度上使抗生素接触细菌的机会增大，诱导细菌抵抗力产生，渐减弱抗生素的药效，甚至完全不起作用。另外，抗药性在细菌间具有相互传播的特点，在滥用抗生素的情况下，会逐渐增强细菌的耐药性，进而对公众的身体健康造成严重威胁。②不良反应繁多：滥用抗生素除使细菌的抗药性在一定程度上增强外，还可作用于人体，导致大量不良反应产生。许多抗生素都不同程度的对人体造成一定损害，如抗生素中应用氯霉素时可引发再生障碍性贫血发生。抗生素导致的不良反应包括多个方面，如神经系统、胃肠道、肾、肝等。③菌群失调：在正常情况下，人体内有许多细菌存在，细菌间有着一定的比例，在人体的正常新陈代谢中参与并发挥作用，于一个动态平衡的状态下维持。通常情况下，细菌间相互依存，同时也相互制约，但抗生素的长期大量滥用，则使细菌未被抑制的类型繁殖迅速，造成菌群失调的情况发生，导致患者免疫力下降，并且加重病情或产生新的病变。

1.2.2抗生素滥用原因分析：①缺乏相应使用制度：我国目前尚未建立完善的抗生素药品使用制度是导致抗生素滥用的首要原因。抗生素药品应用在我国一直缺乏行政干预，无抗生素治疗指导和相应的法律法规，抗生素的销售在药店、诊所和医院未加约束和限制，在药品市场滥买滥卖现象较为普遍，虽目前针对抗生素有相关限售令出台，但部分患者缺乏药物应用常识和部分药店为经济利益而仍导致药物不合理应用现象存在。②药师及医师未合理用药：为使患者病情尽快缓解，在抗生素不必要应用的情况下滥用，或医师缺乏抗生素知识，随意加减或未规范用药，可频繁对抗生素进行更换，甚至两种及以上联用，未对患者行正确的用药指导。③消费者应用误区分析：除医护人员是导致抗生素滥用的主要原因外，消费者缺乏相应的知识也为主要原因，有用药误区存在，即发烧、感冒即要求医师应用最好的抗生素，对抗生素盲目信任，在药物选择中，认为新药效果好于旧药，高价格效果好于低价格，使病菌抗药性不断增强。同时在治疗过程中，对抗生素频繁更换，如产生效果即停药，使病菌的耐药极大的增强。

1.2.3应对措施分析：①药品监督制度的建立与完善：促使合理的药品监管制度建立，对药品审批过程严格把关，制定抗生素治疗指南和相应法律、法规，抗生素需列为处方药，同时对药店、医院、诊所抗生素的销售流程进行规范，并加强药品行业的整体、全面检查，以防止抗生素滥用的情况发生。强化给药制度，明确抗生素在各级医师中的使用目录，避免越权开药的现象，同时明确规定药师管制制度，避免随意向患者销售抗生素。医药监督部分需制定系列监管制度，加强医药产品的广告监督，避免虚假宣传。②知识及素养培训：加强医护人员医德医风的培养，行全面的道德教育，让医护人员主动加强药物应用的制定和监控，对抗生素安全、合理、科学的应用。同时，加强抗生素应用知识的学习，了解抗生素的危害，让药师介入临床，与医师对给药方案共同制定，以避免药物滥用的情况发生。③全民知识培训：加强全民抗生素知识宣传工作，规范抗生素应用，提高全民素质。

1.3统计学分析：采用SPSS 13.0统计学软件，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组不合理应用抗生素率为3%，对照组为35%，差异有显著统计学意义（P

第二篇：养殖业滥用抗生素的危害及应对措施

养殖业滥用抗生素带来的危害及应对措施

随着人们膳食结构的不断改善，肉、蛋、乳、水产品等动物性食品所占的比例在不断增加。为了满足人类对动物性产品不断增长的需要，就需要大幅度、快速地提高动物性食品的产量。这一过程中，伴随着饲料工业与集约化养殖的的迅猛发展，由于集约化的养殖与管理之间的不协调，为了达到既能促进生长又能防病治病的目的，大量的、种类繁多的兽药尤其是抗生素被应用于畜禽生产的许多环节。抗生素的长期使用和滥用带来的负面作用和严重的后果已经引起重视甚至到了令人触目惊心的地步。

一、养殖业抗生素使用的现状

工业饲料一般被认为是抗生素、激素及其他添加药物的载体。饲料中抗生素的合理使用能够起到提高动物生产性能，改善饲料转化效率，预防疾病等作用。养殖业之所以存在不合理使用抗生素现象，主要源于动物防治疾病的需要及提高养殖效益。面对比市场风险更为严峻的传染性疾病风险，一些养殖户不得不为畜禽下猛药，凭经验饲养、凭感觉用药，很容易造成畜禽产品抗生素残留超标。北京大学临床药理研究所肖永红教授等专家调查推算，中国每年生产抗生素原料大约21万吨，其中有9.7万吨抗生素用于畜牧养殖业，占年总产量的46.1%。抗生素的滥用在全世界的养殖业都是非常普遍的，但在中国显得更为严重。可以说，养殖业抗生素滥用成灾，借一位大型猪场负 1 责人的话就是“离开抗生素，猪鸡简直没法养”。笔者这些年一直从事饲料兽药检测工作，见证了几乎90%的饲料都添加药物尤其是抗生素的情况，可以毫不夸张地讲，鸡、猪几乎是将抗生素当饭吃，而在饲养过程中，“青霉素医生”治疗疾病时不合理用药更是将抗生素的使用推波助澜。

二、养殖业滥用抗生素带来的危害

1、一是病菌产生耐药性，出现“超级细菌。细菌耐药性是随着抗生素的使用而出现的，一种新药投入使用两年一般就会出现相应的耐药细菌，但抗生素的滥用会加速细菌耐药性的出现，并且使一种细菌能够抵抗多种抗生素，这样就出现了“超级细菌”。动物身上“超级细菌”的出现与养殖企业在动物饲料中添加了大剂量的抗生素有关。部分渔业、禽类、畜牧养殖企业为了追求效益，长期在动物饲料中添加抗生素，这些动物身上的细菌经过多种抗生素的长期选择，出现了极强的耐药性，有时，体型大的动物一生吃的抗生素比人还要多。养殖业滥用抗生素不仅会通过食物链作用到人体，据报道，广州市妇婴医院曾抢救过一名体重仅650克、25个孕周的早产儿。头孢一代，无效！头孢二代，无效！头孢三代四代，仍然无效！再上“顶级抗生素”：泰能、马斯平、复兴达„„通通无效！后来的细菌药敏检测显示，这个新生儿对7种抗生素均有耐药性！新生儿耐药或来自母亲。孕妇在吃大量抗生素残留肉蛋禽时，很可能将这些抗生素摄入。动物产品中残留抗生素，已经成为耐药菌产生的重要原因之一 2 按照目前的态势发展，新的‘超级细菌’还会陆续出现，10～20年内，现在所有的抗生素对它们都将失去效力。

2、二是引起动物免疫机能下降，死亡增多。养殖户过度依赖抗生素药物，未能形成良好的健康养殖意识，抗生素药物长期大量使用，破坏了动物肠道微生物系统，造成动物机体免疫力、抵抗力下降，抗毒力和抗外界感染的能力特别差，从而造成疾病继发频发，最终养殖效益也没法提升。这是一种恶性循环，使用越多，动物的免疫力越差，下次就得用更大剂量，或更高级的抗生素才有用。以青霉素作为案例来说，它刚投入使用的时候，一天用100、200个单位就很有效了，后来使用剂量明显上升，再后来，即使剂量上升药效也很差。到了今天，即使是治疗普通的呼吸道炎症，一袋注射用生理盐水(250ml)中需加入青霉素剂量为1000万个单位——用量上升了数十万倍。不是青霉素不好了，是敌人变得越来越狡猾、强大了。

3、三是畜禽产品中的药物残留问题，“有抗食品”直接危害人类的健康。养殖业大量使用抗生素，导致畜禽产品抗生素残留，如同一颗隐形炸弹。肉产品、蛋奶、禽畜、水产品„„抗生素正在从各条食物链源源不断侵入人类肌体。动物产品残留抗生素的量一般极低，对机体的直接毒性也很小，但长期食用后，可在体内蓄积，给人体健康带来危害。专家提醒说，经常食用含有抗生素的“有抗食品”，即使是微量的，也可能使人出现荨麻疹或过敏性症状及其它不良反应；长期食用“有抗食品”，消费者的耐药性也会不知不觉增强，等于在 3 人体内埋下一颗“隐形炸弹”，能诱导人类耐药性增强，将来一旦患病，很可能就无药可治。

三、养殖业滥用抗生素的应对措施

我国抗生素滥用的根本原因是制度缺陷、监管不力。正是鉴于“有抗食品”的危害性，世界卫生组织已成立了慎用抗生素联盟，其成员包括90多个国家，各国采取严厉的手段限制使用抗生素。据悉，瑞典1986年成为首个在动物饲料中部分禁用AGP(抗生素生长促进剂)的国家。自2006年1月1日起，欧盟全面执行此项禁用。美国、日本及我国都出台了相似的法律法规，限制或者禁止抗生素在饲料中的使用，而我国还一直悬而未决。

1、学习借鉴外国先进经验，全面禁止在养殖业中使用抗生素。关于饲料中添加抗生素，我国有严格法规：只有30多种人畜不共用的抗生素，可作为促生长剂添加入饲料；且对不同动物不同生理阶段使用抗生素的种类、剂量以及停药期都有严格规定。由于受经济利益驱使和缺乏大局意识，在实际使用中，滥用问题却随处可见，规模化养殖中由于集约化程度加强，养殖密度增大，疫病成了养殖业成功与否的最大障碍，使得“加药保健”有了用武之地，添加抗生素被各个养殖场视为养殖成功的法宝，经久不衰，而在散养户中由于饲养环境较差，畜禽容易患病，抗生素成了养殖户和村级兽医人员治疗疾病的万能药。我国应该从“法”的角度早日将全面禁止动物使用抗生素饲料（添加剂）提上日程，我们可以仿效做得最好的国家，世界最 4 大猪肉出口国---丹麦，丹麦从1995年至今，先后出台越来越严格的动物使用抗生素禁令，让动物逐步远离了抗生素。

2、加强监管，提高从业人员素质。从滥用程度上看，主要集中在乡村的家禽养殖和散养户，他们用药知识相对贫乏，过量使用抗生素的现象比较普遍。在家禽散养户和乡村养殖中过量使用抗生素的现象相对普遍，还有一个重要原因是这些地方的兽医执业水平问题和养殖者的用药安全问题。许多养殖者并不清楚抗生素有一个代谢过程，过量使用会导致家禽出栏前，抗生素没有完全代谢。以养猪户为例，猪病了后，他们很少去找兽医，只是相互之间沟通下信息，别人用多少药自己就用多少药。药的来源更乱，一半的养殖户都是从个体户手上去购药，很少从乡一级防疫部门等正规渠道购买。兽药应该有严格的监管，但这个环节特别乱。在很多地方，农村商店对于兽药的进入门槛特别低，只要是药就拿过来销售，控制不严，而抗生素关于休药期的规定更是一纸空文。

3、建立健全监测体系，确保动物性食品安全。在动物源性产品生产过程中，要借鉴欧盟的做法，不断完善各类药物和化学合成饲料添加剂的相关管理规定，同时健全食品生产到餐桌的全程安全监控体系，对动物产品实行市场准入制和产地追溯制，对滥用抗生素的养殖者和销售药物残留超标动物产品的违法行为，依法严惩。积极探索禽畜产品兽药残留市场准入和检测机制。目前，我国已制定了《动物源性食品中兽药最高残留限量》，但对这些兽药残留检测的标准方法还 5 没完全建立，兽药残留检测设备昂贵，检测一个样本费用约1000元左右，缺乏快速筛选和确认方法，制约了抗生素药物残留监测工作的全面开展，以云南为例，目前全省全面开展兽药残留检测的仅省级实验室，其他地州尚无检测能力，监测的面可想而知。同时，进入禽兽体内的抗生素种类复杂、繁多，一些标准已明显滞后。应尽快制定国家或行业标准，并在抗生素药物残留监测方法的研究、仪器、技术力量等方面加大投入力度，尽早研制出快速、准确、简便、廉价的检测方法，以满足动物源性食品安全检测的需要。

4、养防并举，减少抗生素使用，从源头上解决食品安全问题。加大对饲用抗生素的监管，能一定程度上缓解滥用抗生素引发的危机，但是没有解决根本的问题，寻找安全、有效、无有害残留的抗生素替代品才是化解滥用抗生素危机的真正出路。为克服现代化学合成饲料添加剂与抗生素药物的滥用，我国一些专家与养殖企业一直在探索运用中草药解决抗生素污染问题。广东汕头东江畜牧有限公司在养殖行业提出动物“未病先防——健康养殖”的新理念，制定出可操作性强且实用价值高的“治未病”动物保健技术体系。北京大兴区推广“生态环保养猪模式”，用北京洪天力药业有限公司研发的“天然植物免疫增强剂”替代抗生素，既解决了猪肉中的药物残留问题，又提高了出栏率，改善了猪肉品质。与化学合成物相比，天然物用于饲料添加剂的优势主要有：一是其营养既可促进肌肉生长，又能调控肉的品质，避免了只注重提高畜禽鱼的生长速度而忽略肉质改善的缺陷；二是天然物添加剂在畜禽鱼体内发挥有效作用后可被分解，没有 毒害与残留；三是不产生抗药性，可长期使用。我国著名畜牧学专家张子仪院士提出，对待畜禽疫病，要在“防重于治”的基础上强调“养重于防”或“养防并举”，增加动物自身的抗逆能力，在“养”字上狠下功夫，这可能才是真正减少抗生素的使用、保障动物性安全的真谛。陈其广认为，在改善动物养殖环境的同时，深入发掘利用天然物中草药的优势，改变目前过度依赖化学物质与抗生素作为饲料添加剂和兽(禽、鱼)药局面，创造中国特色的生态养殖新模式，可以从源头上解决食品安全问题。

参考资料

《中国动物检疫》2009年06期 抗生素滥用对养殖业的危害及控制对策 李培仓

《当代畜禽养殖业》2011年06期 滥用抗生素对养殖业的危害及应对措施 周军 李红斌 李睿鸿

中国饲料工业信息网 中国畜牧兽医报

第三篇：滥用抗生素的危害及防治措施

滥用抗生素的危害及防治措施

赵恒林

摘 要：20世纪40年代，青霉素作为最早抗菌药物成功的解决了临床上金黄色葡萄球菌感染的难题，随后问世的大环内酯类，氨基糖苷类抗生素又使肺炎、肺结核的死亡率降低了80%。那是，曾有人断言：人类战胜细菌的时代已经到来。当时，全球每年死于感染性疾病的人数约为700万。但是40年后这一数据猛增至2000万。老一代抗生素药物失去了原有的作用，新一代的抗生素药物临床寿命越来越短，院内交叉感染增加，医生被逼到无药可用的尴尬境地，于是人们愕然了。世界卫生组织在遏制抗菌药物耐药性的全球战略中指出：全球因感染而造成死亡的病例中，急性呼吸道感染、感染性腹泻，麻疹、艾滋病、疟疾和肺结核占85%以上，引起这些疾病的病原体对一线药物的耐药性已从零到了几乎100%。于此同时，新药物来源逐渐枯竭，形式万分严峻，于是又有专家预言：如此不反，人类将进入“后抗生素（抗菌药物）时代”，即回到抗菌药物发现前的黑暗时代。关键词：抗生素，合成抗菌药物，耐药性，滥用危害，防治措施

抗生素及合成抗菌药物的滥用，指社会人群对抗生素及合成抗菌药物的非理性使用。在医药界，表现为在无明确目标适应症条件下使用抗生素及合成抗菌药物；在抗生素及合成抗菌药物使用的剂量和疗程把握上，未遵循“最小有效剂量，最短必需疗程”的原则。对于抗生素及合成抗菌药物的非理性用药，使得这类药物成为临床所用药物中使用最为广泛的药物。2000年，武汉地区医院用药统计表明；在使用频率最高的前20种药物中，抗生素类药物占15种。使用抗生素及合成抗菌药物的经费占各类药品总金额的40.1%。各级医疗单位抗生素及合成抗菌药物的使用频率高达60%-90%，病毒性上呼吸道感染患者90%以上使用抗菌药物。曾有对四川巴中地区农村卫生机构处方用药做过调查，在村、乡及县及医疗机构中，80%门诊处方含有抗生素或合成抗菌药物。由此可知，抗生素及合成抗菌药物的滥用在我国城乡都十分严重。抗生素及合成抗菌药物在发达国家同样存在。本世纪初有报道指出，2000年美国510万病毒感染所致上呼吸道感染、支气管炎患者中，50%-60%患者的治疗处方中含有抗生素。美国每年花费150亿美元用于抗生素及合成抗菌药物，可见其中有大量不合理用药现象。1 滥用抗生素现象分析

省卫生厅医政处处长田常俊举了一组关于抗生素的数据，据调查，我国人均年消费量在138克左右，这一数字是美国的10倍，全球第一；而真正需要使用抗生素的病人数不到20%，80%以上属于滥用抗生素。1.1 抗生素市场占有率过高

中国抗生素销售额占前100位药品销售额的47%，而欧美国家为10%左右。据统计，在2002年中国医用抗感染药物市场规模达到了345亿元人民币。目前国内外滥用抗生素的情况相当普遍，即使在美国，每天大约有1.5亿张处方是抗生素，而其中50％被认为是不必要的。我国住院患者的抗生素使用率高达80％，远远高于国际平均水平，每年有约8万人直接或间接死于滥用抗生素，由此造成的机体损害及其它损失更是无法计算。1.2 医院抗生素使用量过大

我国门诊感冒患者约有 75% 应用抗生素；外科手术应用抗生素的情况则高达 95% ；我国住院患者的抗生素应用率为 79%，这一数字远高于英国的 22% 和各国平均水平的 30%。

美国及英国等发达国家医院抗生素使用率为22%～25%，而在中国则为67%～82%，其中有40%以上的抗生素用于预防感染。另外，在预防性用药的病人中半数属于使用不当，使用抗生素病人中1/3以上不需要使用抗生素。1.3 畜牧业中使用量过多

随着畜牧业的发展，使用抗生素治疗畜禽疾病更加广泛，致使各种肉类及奶制品中抗生素含量常超出规定。我国每年有6000吨抗生素应用于饲料添加剂，占全球抗生素饲料添加剂使用量的50%左右。2 滥用抗生素的原因分析 2.1 社会因素

1)生产厂家过多，竞争过于激烈，造成恶性市场竟争，给医师使用抗生素造成不少困难；

2)中国食品药品监督管理局规定，从2004年7月1日起，抗生素必须凭处方购买，但目前仍然可以在药店容易买到抗生素药品，致使抗生素市场泛滥； 3)临床药师指导用药不够普及，缺乏临床药师的培训和临床药师指导治疗的制度。

2.2 医务人员因素

医师滥用抗生素的原因主要是与未能掌握合理使用抗生素的原则和方法有关。

1)经常把抗生素当作安慰剂使用：无论何种原因引起的疾病，部分医师总觉得不用抗生素就不放心；

2)分不清抗生素和消炎剂的区别：抗生素不是直接针对炎症发挥作用的，而是针对引起炎症的微生物，是杀灭微生物的，而消炎药是针对炎症的。许多医师以为有炎症就应用抗生素，如关节炎多由微生物感染以外的原因引起，多数情况下不需要使用抗生素；

3)分不清抗生素和抗菌药的区别：抗菌药只对细菌感染有效，对其他微生物感染无效或效果很差，而目前在病毒性感染（如感冒）或在发热时使用抗菌药现象较为普遍；

4)盲目认为价格越贵疗效亦越好：而事实上药品的疗效不在于价格的高低，而在于病原菌对药物的敏感性，在临床上不少价格便宜的药物，也有明显的疗效，如青霉素等；

5)选用抗生素或联合用药不科学：不少医师为了让患者早日康复，对细菌感染性疾病患者联合使用2种以上的抗生素。殊不知，每种抗生素的抗菌谱不尽相同，若联合用药不当，不仅达不到理想的疗效，反而降低疗效，甚至加重毒副作用；

6)无指征预防性用药：有的医师为保险起见，随意扩大预防性用药范围或缩短给药间隔时间，在手术前后长时间大量使用抗生素.为提高细菌性感染的抗菌治疗水平，保障患者的用药安全，减少耐药菌株的产生，医务人员应严格掌握预防性用药的指征；

7)无规律用药：有些医师由于未能掌握抗生素的药代动力学，随意延长给药时间，又有些医师看到患者病情缓解，又随意地减少剂量或停药。给药次数、剂量或疗程的掌握不合理，不但不能彻底杀灭病原菌，反而会促使病原菌产生耐药性；

8)局部用药现象比较多见：局部软组织的瘀血、红肿、疼痛和过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎等均不宜局部使用抗生素；

9)频繁更换使用抗生素：抗生素的疗效有周期问题，如果疗效暂时不理想，首先应考虑用药时间不足，给药途径不当以及全身的免疫功能状态等因素，频繁更换药物，易使细菌产生对多种药物的耐药性；

10)应用广谱抗生素的倾向较多：抗窄谱的不用广谱，在未能明确病原微生物时可使用广谱抗生素，如果明确了致病的微生物应使用窄谱抗生素。2.3 患者因素

由于种种原因，患者及其家属认为抗生素是万能药，习惯性使用抗生素。例如不少感冒患者或家属到药店自行购买感冒药和抗生素联合使用，这是滥用抗生素的常见现象。3滥用抗生素的危害 3.1 病原菌产生耐药菌株

耐药菌株的形成与细菌基因突变和产生灭活酶、纯化酶有关，并且与抗生素用量的增加呈平行关系，即抗生素疗程越长愈易引起耐药。目前，世界范围内的细菌耐药情况如下：耐药菌株产生速度过快：人类研制1种新型抗生素大约需要10年或更长的时间，而细菌产生耐药性的时间却不足2年，新药的研制速度远远跟不上细菌耐药产生的速度；许多抗生素耐药情况严重：20世纪五六十年代青霉素1次剂量只是2万～3万U，而如今则需用几十万、几百万U.病原菌耐药菌株的形成是一个全球性的问题。世界卫生组织曾发出过警告，抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束，人类有可能再一次面临很多感染性疾病的威胁。3.1.1葡萄球菌

葡萄球菌的主要耐药问题是耐苯唑西林(MRS)，包括金黄色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶阴性的葡萄球菌(MRScoN)。MRS在住院病人中分离率达80%-92%，我国金黄色葡萄球菌的耐青霉素比率已经高达90%。近年来医院分离的金葡菌对青霉素耐药者占85%以上，对四环素耐药者以接近90%。美国联邦疾病控制与预防中心曾报道，1975年182所医院的MRSA占金黄色葡萄球菌感染总数的2.4%，1991年上升至24.8%，其中尤以500张床以上的教学医院和中心医院为多，因为这些医院里MRSA感染的机会较多，耐药菌株既可由感染病人带入医院，也可因滥用抗生素在医院内产生。

3.1.2大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是易产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs酶)和诱导性β-内酰胺酶(AmpC酶)的主要菌株，在我国各地区和单位由于环境压力不同，所以产酶率有差异。1994年ESBLs分别为10%和12%；2000年分别为25%和30%；2001年分别为35.5%和32.7%。现在已分别达48.5%和 47.5%。在7年所收集的1861株大肠埃希菌中，亚胺培南敏感率始终在96%-99.2%之间居首位。头孢他啶的敏感性居第二，为88%-92.4%。而对环丙沙星和其喹诺酮类的敏感性从54%降至25%。在1448株肺炎克雷伯菌中，对除环丙沙星以外的抗生素敏感性基本与大肠埃希菌一致。近几年由于三代头孢菌素滥用，产ESBLs菌株检验出逐渐增高，由于ESBLs是质粒介导的，可通过转化、转导、接合转移等方式传递而造成耐药菌流行，因此控制三代头孢菌素的使用可有效抑制ESBLs的产生。3.1.3肺炎链球菌

中国细菌耐药监测研究组2000-2001的研究报告显示：青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)的发生率是26.6%，肺炎链球菌对红霉素的耐药率是73.3%,而1998年和1999年分别是22.5%和40%。喹诺酮类抗生素进入我国有20多年，而它的病菌耐药率已达到60%～70%，曾使肺炎及肺结核的病死率降低了80%的大环内酯类抗菌药目前对70%肺炎球菌无效；耐药菌可以在不同地区或国家之间的人群中传播的,而且母亲在妊娠期间滥用抗生素，新生儿也可能耐药。3.2 产生各种不良反应

卫生部一项统计显示，我国每年有8万人左右直接或间接死于滥用抗生素。所有药物均既可治病也可致病，即任何药物包括抗生素均有不良反应。抗生素的不良反应大体上可分为不良作用和毒性反应，其中不良作用是指在正常剂量时发生的与用药目的无关的其他作用，症状较轻，而毒性作用是指由于用药剂量过大、用药时间过长或患者的高敏感性所引起的。我国每年有20万人死于药品不良反应，其中40%死于抗菌药物的不良反应。在临床上常见的抗生素的不良反应有如下几种: 3.2.1 肝脏损害

通常抗菌药物吸收后经肝脏代谢，抗菌药物所致的肝脏损害约占药物不良反应的24%—26%。临床表现有：肝细胞损害和胆汁淤滞。有慢性肝炎或肝功能异常的病人宜避免使用或慎用在肝内代谢、具有肠肝循环及对肝脏有害的抗生素，如氯霉素、林可霉素、四环素、利福平及红霉素等。3.2.2 肾脏损害

经肠道吸收的药物，吸收后以原型或代谢物经肾脏排泄，故肾脏最易受到药物损害。有报道25%的急慢性肾功能衰竭由药物引起。因此两性霉素及氨基甙类抗生素等，对于肾脏疾病的病人应慎用或禁用。3.2.3 血液系统损害

各类抗菌药物在长期和大量应用时都可用影响血细胞的生成，至血细胞减少。第三代头孢菌素如头孢派酮及拉氧头孢等可导致维生素K缺乏，引起凝血功能障碍;许多抗生素若长期大量使用，可引起造血功能障碍。3.2.4 神经系统损害

神经系统损害包括中枢神经系统、听力障碍、视力减退、周围神经病变以及神经肌肉传导阻滞等。我国每年新增聋哑儿3万名左右，50%与药物有关，其中怀疑氨基糖甙类药物者高达83%。氨基糖甙类抗生素可诱发听力障碍和神经传导阻滞，大剂量应用可致神经肌肉传到阻滞而发生肢体瘫痪，甚至呼吸暂停等，而乙胺丁醇则可引起视力减退。

据近期央视《每周质量报告》透露，我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万，占总体聋哑儿童的比例高达30%至40%，而一些发达国家这一比例只有0.9%。我国约有 5 000 万～ 8 000 万残疾人，1/3 是听力残疾，其中 60% ～ 80% 的致聋原因与使用过氨基糖苷类抗生素有关。3.2.5 胃肠道反应

常见的胃肠道反应有食欲不振、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等，约10%-30%的病人可出现腹泻，1%-3%病人可发生伪膜性肠炎。与药物的直接刺激或肠道菌群紊乱有关。一项针对701例腹泻病人的调查发现：91.7%为肠炎或胃肠炎，平均用药3种，平均每张处方使用抗生素1-2种，而且21.6%的病例采用静脉注射。如金霉素、强力霉素、二甲四环素、红霉素类药物对胃肠道反应较重，而四环素类和利福平等若长期服用可致胃溃疡。3.2.6 过敏反应

是抗生素引起的最常见的不良反应，是一种抗原抗体相互作用而致，青霉素和链霉素引起的过敏反应最常见，青霉素类皮疹发生率最高约占1%-2%,尤其是氨苄青霉素，一般口服后皮疹发生率3%-8%，注射剂的发生率高达20%-30%。因此使用前须进行皮肤过敏试验。有统计表明，《中国药学文摘》1994-1998年药物不良反应的报道共6317例，其中抗感染药物引起者占35.98%，涉及药物71种，具体分析青霉素类最多，共361例，占15.9%。严重不良反应有535例，其中过敏休克有305例，有34种抗感染药物引起休克的报道。不良反应的严重性必须引起高度重视。3.2.7 二重感染

如果长期大量使用抗生素可引起体内维生素B族和维生素K族的缺乏症，还可以引起菌群失调症，如伪膜性肠炎、急性出血性肠炎或真菌感染等。二重感染的致病菌常见金葡菌、革兰阴性杆菌剂白色念珠菌等，这类感染因耐药而很难控制，且有较高的死亡率。3.2.8致癌作用

美国研究人员进行了一项长期跟踪研究，该研究比较了 2 266 名乳腺癌患者和 8 000 名对照者使用抗生素的情况，结果发现，17 年内合计使用抗生素超过 500 天或者超过 25 次处方使用，那么患乳腺癌的风险将增加 2 倍。

研究者之一美国匹兹堡大学公共卫生学院 Roberta Ness 博士指出：这个风险非常大，远远超出使用雌激素导致患乳腺癌的风险增加 30% ～ 40% 的水平。且这个问题已经不是第一次提出，早在 1999 年，芬兰的一项 1 000 名女性的跟踪研究已经得到过相似的结果。

3.3 干扰和掩盖病情，延误及时的诊断和治疗

由于对感染性疾病不合理地使用抗生素，致使对诊断有参考作用的症状和体征被掩盖，给诊断带来困难，而且有时因延误诊断而错过最佳治疗时机。3.4菌群的失调 人体内各种微生物的种类和数量保持一定平衡，对维持人体健康起到一定作用。人们早就发现应用大量抗生素后在临床上产生白色念珠菌病等现象；在敏感病原菌被抑制的同时对人体有用的双歧杆菌等的繁殖也受到抑制，因此出现了口服双歧杆菌、酪酸菌和乳酸菌等来抑制病菌繁殖的所谓细菌疗法。在体内引起微生物生态的变化是抗生素疗效使用的负面影响之一。4防治耐药菌发生和发展的措施

无论是质粒还是染色体介导的耐药性，一般只发生在少数细菌内，只有当占优势的敏感菌因抗菌药的选择作用被大量消灭后，耐药菌才得以繁殖并导致感染。因此，细菌耐药性的发生和发展是抗菌药物广泛应用、特别是无指证滥用的结果。因此在细菌耐药性的防治中应注意： 4.1合理应用抗菌药物

凡有条件的医疗单位都应对临床常见致病菌进行细菌耐药性监测，掌握重要致病菌对抗菌药物敏感性的准确资料，供临床选用抗菌药物参考；医务人员必须严格掌握用药的适应症，用抗菌药前应尽一切可能进行病原学的检查，有条件时进行药敏试验，作为调整用药的参考；掌握适当的剂量和疗程，要避免剂量过大造成药物浪费和毒性反应及细菌耐药性的产生；疗程应尽量缩短，可用一种抗菌药能控制的感染则不任意采用多种药物联合，可用窄谱则不用广谱抗菌药，严格掌握抗菌药物的局部应用、预防应用和联合用药，避免滥用。但细菌容易产生耐药性的抗菌药物应用时须联合用药，以减少耐药现象的发生。4.2争取及早作出病理学诊断有针对性应用抗生素

如临床对慢性阻塞性肺部疾病患者经验治疗常用β-内酰胺类抗生素，但若患者是支原体、衣原体或军团菌感染，这类抗生素就不会见效，反而诱导产酶菌出现。

4.3医院中严格执行消毒隔离制度，防止耐药菌的交叉感染 对耐药菌感染的患者应予隔离，医院中医务人员尤其与患者接触较多的医生护士等，应定期检查带菌情况，发现带菌时应暂时调离病房或接触患者的岗位，以免传播医院内感染。4.4加强药政管理

规定抗菌药必须凭处方供应，应由受过训练的医师开具处方，方可配给抗菌药：改善新抗菌药物的审批标准，加强抗菌药物的质量监督；对农牧业使用抗菌药物应加强管理，应严格控制临床应用的抗菌药作为动物生长促进剂或用于畜牧的治疗，以避免对医用抗菌药产生耐药性；细菌耐药性产生后并非一成不变的，有的抗菌药物在停用一段时间后敏感性又会逐渐恢复，因此，根据细菌耐药性的变迁有计划地将抗菌药物分期、分批交替使用，可能对减少或防止细菌耐药性有一定作用。

4.5新抗菌药物的寻找和开发

进一步深入研究细菌耐药机制，不断寻找和开发新的抗菌药物以及抗耐药菌措施，并有效地治疗和控制耐药菌感染。但新药的来源已逐渐枯竭，而且新药的研发需要很长一段时间，耗费很多的人力和物力，因此这并不是长久之计。

参 考 文 献

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第四篇：滥用抗生素的危害

滥用抗生素的危害 DNA污染

青霉素问世后抗生素成了人类战胜病菌的神奇武器。然而，人们很快发现虽然新的抗生素层出不穷，但是，抗生素奈何不了的耐药菌也越来越多，耐药菌的传播令人担忧。2003年的一项关于幼儿园儿童口腔卫生情况的研究发现，儿童口腔细菌中约有15%是耐药菌，97%的儿童口腔中藏有耐4—6种抗生素的细菌，虽然这些儿童在此前3个月中都没有使用过抗生素。

从某种意义上说，现代医学正在为它的成功付出代价。抗生素的普遍使用有力的抑制了普通细菌，客观上减少了微生物世界的竞争，因而促进了耐药性细菌的增长。

细菌耐药基因的种类和数量增长速度之快，是无法用生物的随机突变来解释的。细菌不仅在同种内，而且在不同的物种之间交换基因，甚至能够从已经死亡的同类散落的DNA中获得基因。事实上，这些年来，每一种已知的致病菌都已或多或少 获得了耐药基因。研究人员对一株耐万古霉素肠球菌的分析表明，它的基因组中，超过四分之一的基因，包括所有耐抗生素基因，都是外来的。耐多种抗生素的鲍氏不动杆菌也是在与其他菌种交换基因中获得了大部分耐药基因。

研究人员正在梳理链霉菌之类土壤微生物的DNA，他们对近500个链霉菌品系的每一个菌种都检测了对多种抗生素的耐药性。结果，平均每种链霉菌能够耐受七八种抗生素，有许多能够耐受十四五种。对于试验中用到的21种抗生素，包括泰利霉素和利奈唑胺这两种全新的合成抗生素，研究人员在链霉菌中都发现了耐药基因。研究发现，这些耐药基因与致病菌中耐药基因有着细微的差异。有证据表明，耐药基因在从土壤到危重病人的旅途中，经过了许多次转移。

世界卫生组织呼吁，为防止滥用抗生素而导致细菌产生抗药性，欧盟军顶从2006年1月起，全面禁止将抗生素作为生出生长促进剂。

据美国胸内科医师学会的《Chest》杂志消息，一项由加拿大马尼托巴大学和蒙特利尔的McGill大学共同进行的研究揭示，在一岁内的婴儿应用抗生素可能明显的增加其在7岁前罹患哮喘的风险。

该研究的结论是，在1岁内曾接受抗生素治疗非呼吸道感染的小孩在其7岁时罹患哮喘的风险是在1岁内未曾接受过抗生素治疗的小孩的2倍。接受治疗的次数越多，其罹患哮喘的风险越大。细菌抗药性

细菌对抗生素（包括抗菌药物）的抗药性主要有5种机制

1.使抗生素分解或失去活性：

细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。

如：细菌产生的β-内酰胺酶能使含β-内酰胺环的抗生素分解；细菌产生的钝化酶（磷酸转移酶、核酸转移酶、乙酰转移酶）使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。

2.使抗菌药物作用的靶点发生改变：

由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点（如核酸或核蛋白）的结构发生变化，使抗菌药物无法发挥作用。

如：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青霉素的蛋白结合部位进行修饰，使细菌对药物不敏感所致。

3.细胞特性的改变：

细菌细胞膜渗透性的改变或其它特性的改变使抗菌药物无法进入细胞内。

4.细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞：

细菌产生的一种主动运输方式，将进入细胞内的药物泵出至胞外。

5.改变代谢途径：

如磺胺药与对氨基苯甲苯酸（PABA），竞争二氢喋酸合成酶而产生抑菌作用。再如，金黄色葡萄球菌多次接触磺胺药后，其自身的PABA 产量增加，可达原敏感菌产量的20~100 倍，后者与磺胺药竞争二氢喋酸合成酶，使磺胺药的作用下降甚至消失。人体危害

主要不良反应是抑制骨髓造血机能。症状有二：一为可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现，应及时停药，可以恢复；二是不可逆的再生障碍性贫血，虽然少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。为了防止造血系统的毒性反应，应避免滥用，应用时应勤查血象，氯霉素也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。因此，早产儿及出生两周以下新生儿应避免使用。

从1910年埃尔利希发明阿斯凡纳明算起，到2005年，抗生素家族成员已经增加到133个，它们都为人类征服疾病做出了巨大的贡献。然而随着人们越来越广泛地使用抗生素，抗生素抗生素所带来的危害也不少。

第一是药品本身的不良反应

抗生素进入人体之后，发挥治疗作用的同时，也会引起不良反应，药物越多，引起不良反应的机会就越高。抗生素的种类比较多，引起的不良反应或者是严重的不良反应涉及身体的每一个系统。例如，四环素牙：大量使用会造成肝脏损害，儿童长期使用还会影响牙齿和骨骼的发育等等。

药物性肾损害：青霉素、新霉素、多粘菌素已磺胺类可能引起元尿或少尿；头孢菌素、两性霉素可能引起肾小管或肾乳头坏死；链霉素、卡那霉素、庆大霉素等可能引起肾毒性反应，如蛋白尿、血尿。对中老年人及原有肾功能减退的人，更要小心用药。

导致聋哑儿童：庆大霉素、丁胺卡那霉素等可能损害儿童听力发育，有报道称，我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万，占总体聋哑儿童的比例高达30%-40%。

第二是会使细菌产生耐药性

当药物作用于细菌时，细菌会自卫、防御、反击，最后的结果就是对抗生素产生抵抗力，也就是产生了耐药性。如果我们滥用抗生素，有那么一天，环境中存在的致病菌有可能都是耐药的，人体感染的都是耐药菌。细菌产生耐药性的速度远远快于我们新药开发的速度，结果是人类将重新面临很多感染性疾病的威胁。

比如结核病是结核杆菌引起的传染病，很多年前结核杆菌对抗生素很敏感，结核病控制得非常好，但是，现在耐药的结核菌多了，治疗起来非常棘手，这不但引起人体死亡率的增加，同时也增加了治疗成本，造成严重的社会负担。

第三是引起菌群失调，二重感染

在我们人体的开放部位，比如皮肤上、肠道中、鼻咽部等，存在着许多不同种类的细菌，在正常情况下，相互制约处于一个平衡状态，人体对这种状态是适应的，不会发生疾病，但当长期使用某种抗生素后，其中的某类细菌被杀死，而另外的细菌在没有制约的情况下，就会大量繁殖，生长，引起人体的感染，这种感染也叫二重感染。抗生素滥用的严重危害性

目前，我国社会零售药店销售药品时，除对毒、麻、精、放和戒毒药品实行特殊限制外，其他药品基本上处于自由销售状态。这种状况必将带来消费群体的药品滥用，危及人们的健康和生命。同时由于消费者用药不当导致产生机体耐受性或耐药性，使用药剂量越来越大，造成药品资源浪费，将直接影响我国的人口素质。

我国药品不良反应监测中心统计了近几年26家医院717份药品不良反应报告，结果表明:抗感染类（以抗生素为主）的药品不良反应构成比例最高，占发病总数41.28%。这些统计报告是医院用药中发现的不良反应，而且是在医药专业人员指导下使用的。可以设想，在没有医药专业人员监督指导下，消费者自行使用这些药品后果的严重性。在刚刚过去的1年里，对药品过度过久的服用导致去年我国19.2万人死亡。1928年，英国细菌学家弗莱明发明了青霉素。从此，以青霉素为代表的抗生素从病魔手中挽救了数以万计的生命，为人类健康立下了不朽的功勋。但是，由于近年来人们对抗生素的过分依赖和滥用，耐药菌株迅猛发展，已成为与耐多药结核菌、艾滋病病毒相并列的、对人类健康构成威胁的三大病原微生物之一。人们担心，由于机体对抗生素的耐用，人类是否将回到没有青霉素的年代? 1 耐药菌渐渐“刀枪不入”

21世纪人类将面临三大病原微生物的威胁:耐多药结核菌、艾滋病病毒、医院感染的耐药菌株，其中耐药菌的发展速度令人触目惊心。20世纪20年代，医院感染的主要是链球菌。而到了90年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。喹诺酮类抗生素进入我国仅仅20多年，耐药率已经达60%～70%。大量耐药菌的产生，使难治性感染越来越多、治疗感染性疾病的费用越来越高。如耐青霉素的肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感，现在几乎“刀枪不入”。绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100%，肺炎克雷伯菌对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达51.85%～100%。而耐高甲氧西林的金黄色葡萄球菌除万古霉素外已经无药可治。多重耐药菌引起的感染对人类健康造成了严重的威胁，滥用抗菌素已经使人类付出了沉重的代价。20世纪50年代在欧美首先发生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染，这种感染很快席卷全球，有5000万人被感染，死亡人数达50多万人。人类与致病菌的较量从未停止。从细菌耐药发展史可以看出，在某种新的抗生素出现以后，就有一批耐药菌株出现。医学工作者开发一种新的抗生素一般需要10年左右的时间，而一代耐药菌的产生只要2年的时间，抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。目前，临床上很多严重感染者死亡，多是因为耐药菌感染，抗生素无效。许多专家忧心忡忡地说:“抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束。”人们不能不担心在不久的将来，会有一种对所有抗生素都具有耐药性的细菌出现，人类将重新回到上个世纪没有青霉素的年代。在美国，抗生素是严格控制的处方药，医生乱开处方会受到处罚，患者必须持处方才能购买到抗生素。而在我国，人们到药店很随便就可以买到抗生素药品，滥用抗生素十分普遍。

滥用抗生素 究竟谁之过

尽管合理使用抗生素也会产生耐药菌，但至少可以延缓耐药菌的发展速度。据世界卫生组织在国际范围内的调查，住院患者中应用抗生素药物的约占30%，抗生素药费占全部药品支出的15%～30%。我国某医院2000年对该院住院患者使用抗生素情况进行调查，住院患者中使用抗生素的占80.2%，其中使用广谱抗生素或联合使用2种以上抗生素的占58%，大大超过了国际平均水平。一是医生的原因。每个医生对抗生素都有处方权，并 不是每一个医生都懂得合理使用抗生素。有的医生对使用抗生素适应证掌握不严，在临床上不重视病原学检查，仅凭经验使用抗生素;有的不了解各类抗生素的药代动力学特点，在给药剂量、给药途径及间隔时间等方面很不规范。个别医生在经济利益的驱动下，给患者开许多根本不需要的高档抗生素，加速了耐药菌的产生。二是患者的原因。我国许多人缺乏医学知识，对滥用抗生素的危害知之甚少，门诊时经常有患者点名要抗生素，而且越贵越好，越高档越好。这也是造成滥用抗生素的原因之一。三是社会原因。在国外，抗生素药品是不允许作广告的。在我国，药品生产企业为了追求利润，在大众媒体大量刊播抗生素广告，夸大其治疗作用，极大地误导了消费者，对滥用抗生素起了推波助澜的作用。今年初，国家药品监督管理局和国家工商局联合发出《关于加强处方药广告审查管理工作的通知》，封杀铺天盖地的抗生素广告，实在是利国利民之举。四是食品的原因。个别地方在鸡、鸭等饲料中掺杂抗生素，有的养鱼户为了减少鱼病发生，建鱼塘时在塘底撒上层喹诺酮类抗生素。一方面动物、禽类体内残留的抗生素会转移到人体;另一方面，动物、禽类产生的耐药菌也会传播给人类。

接触抗生素多矣

几乎所有的人接触过抗生素，但真正知道该如何正确使用的人却不多。在使用抗生素的过程中存在不少误区。误区之一:抗生素可以预防感染。某患者做腰椎间盘突出手术，为预防感染，医生给他用了在剂量的抗生素，引起腹泻。医生又用抗生素止泻，结果腹泻越来越厉害，生命垂危。专家会诊认为是由于滥用抗生素导致的“抗生素相关性结肠炎”。专家认为，抗生素只能用于治疗敏感性细菌引起的感染，起不到“防患于未然”的作用。用抗生素预防感染，等于给细菌打预防针，诱导细菌的耐药性产生。误区之二:抗生素可以外用。不少外科医生经常把抗生素配成液体冲洗伤口，有的在术后向伤口内撒抗生素粉剂„„这都是很不正确的。教科书对使用抗生素规定得非常明确，所有生物合成类抗生素、沙星类抗生素以及用于治疗重症感染的抗生素，是不可以外用的。利福平是治疗结核病的首选药品，国外对利福平的使用控制非常严格，严禁外用。而我国不少医生用利福平给患者点眼。据世界卫生组织的一项调查，我国结核菌耐药率高达46%，不能说与利福平的滥用毫无关系。

误区之三:广谱抗生素比窄谱抗生素效果好。专家认为，抗感染的治疗是一个循序渐进的过程。有不少病人急于求成，使用1天后感到症状没有明显好转，就要求医生用其它抗生素或增加使用其它抗生素，逐渐增加了细菌的耐药性。抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱的;能用低级的不用高级的;用1种能解决问题的就不用2种;轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。误区之四:新的抗生素比老的抗生素好。不少人喜欢跟着广告用药，认为抗生素越新越好、越贵越好、越高级越好。常看到的患者到医院后点名要广告上的药。其实每种抗生素都有自身的特性，优势劣势各不相同，一般要因病、因人选择，坚持个体化给药。比如红霉素是老牌抗生素，价格很便宜，它对于军团菌和支原体感染的肺炎具有相当好的疗效;而价格非常高的碳青霉烯类的抗生素和三代头孢菌素却对这些病没有什么疗效。误区之五:抗生素是消炎药。多数人误以为抗生素可以治疗一切炎症。实际上抗生素仅适用于由细菌引起的炎症，而对由病毒引起的炎症无效。人体内存在大量正常有益的菌群，如果用抗生素治疗无菌性炎症，这些药物进入人体内后将会压抑和杀灭人体内有益的菌群，引起菌群失调，造成抵抗力下降。日常生活中经常发生的局部软组织的瘀血、红肿、疼痛、过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎以及病毒引起的炎症等，都不宜使用抗生素来进行治疗。

跳出怪圈莫纠缠换个思路抗感染

近年来，发达国家把对感染的预防放在提高患者的免疫力上。因为绝大多数的院内感染是内源性的，与患者的免疫力有密切关系。在我国，中医讲究“祛邪扶正”，二者不可偏废。抗生素主要起的是祛邪的作用，但必须通过机体自身的免疫力才能发挥作用。因此，还应该有其它的措施 来扶正，双管齐下，才能取得最好的效果。长期以来，我们陷入了“感染-用抗生素-培养出耐药菌株-造成新的感染-再用抗生素”恶性循环的怪圈。20世纪90年代初，中华预防医学会微生态学分会副主任委员熊德鑫教授提出了“用微生态疗法防治疾病”的观点。同抗生素的不同点在于，抗生素是通过抑制和杀灭致病微生物达到治病的作用。而微生态疗法则是通过扶持生理性微生物，调整和改善人体微生态系的内环境，促进微生态平衡，提高机体的免疫水平和抵抗力而获得防治疾病的效果。有人曾预言，20世纪是抗生素的辉煌时期，21世纪将成为微生态治疗的黄金时代。随着人民物质、文化、生活水平的日益提高，人民群众的医疗保健观念将由“健康由国家负责”向“个人健康自我负责”转变，消费者应将注意力和消费转向对自我保健的投入。从加强药品监督管理的核心出发，为确保人民用药安全有效，应建立并实施药品分类管理制度。

抗菌药物的发展与细菌耐药

抗菌药物的发展史也就是细菌对其耐药性的发展史。伴随抗菌药物强大的抗感染疗效的同时，细菌等病原体对抗菌药物的耐药问题日渐显露出来。

偶然发现开创了抗生素历史1929年，美国弗来明（Fleming）博士报告发现了青霉素。而这一发现纯属偶然：弗来明博士在他欲抛弃的偶有青霉菌生长的葡萄球菌培养皿上发现，在青霉菌的周围，已生长的葡萄球菌出现溶解现象。他将该青霉菌培养液稀释1000倍后，稀释液仍能抑制葡萄球菌的生长，该稀释液还能抑制其他革兰氏阳性球菌的生长。弗来明博士将其中的有效物质命名为青霉素。他在报告中指出，该培养液中的青霉素能抑制革兰氏阳性球菌生长，可用来鉴别革兰氏阳性菌和阴性菌。不过，弗来明博士当时没有做葡萄球菌和肺炎链球菌的抗感染实验，也没有想到用青霉素来作为治疗药物用于临床。

1932年，Raistrick博士报告青霉素提取方法；1941年，Florey、Chain、Heatley等博士先后发现青霉素粗制品有抗感染效果。随后，青霉素被应用到临床治疗感染性疾病。1942年，Waksman在美国细菌学会提出“抗生素”一词，至此，抗菌药物时代来临。

由自然性转向化学合成1945年至1947年以后，青霉素开始在临床普遍使用。

从1942年开始美国的制药公司开始了抗生素的筛选工作。随着研究的不断深入和青霉素提取技术的进步，青霉素由黄色物质变为白色物质，培养液中青霉素产量由每毫升500单位提高到每毫升50000单位以上，在临床逐步大量使用。

在青霉素临床应用的同时，科研人员先后于1944年发现链霉素，1947年发现氯霉素，1948年发现金霉素，1949年发现土霉素，1951年发现红霉素。这些新型抗菌药物都来自于细菌和真菌。后来，随着化学合成技术的发展，在弄清自然来源的抗生素的结构后，人们开始生产半合成抗生素，许多半合成抗生素加入到了抗感染队伍中。

虽然1945年Brotzu就发现了头胞菌素，但直到上世纪60年代人们才确定了头胞菌素C的化学结构，并开始进行对耐药菌有效的半合成抗菌药物研究。最先用于临床的头胞菌素是头胞噻酚。自1972年开始，美国、日本、法国等国家的大型制药公司先后推出头胞孟多、头胞呋新、头胞替胺、头胞噻肟、头胞唑肟、头胞哌酮、磺苄头胞菌素、头胞西尼、头胞美唑以及口服头胞菌素等。1976年硫霉素被发现，同时第一个β-内酰胺酶抑制剂—克拉维酸问世。

除抗生素外，磺胺药也在20世纪初被开发利用。第一个磺胺类药物“百浪多息（Protosil）”是由Klarer和Mietzsch于1932年首先合成，是由多马克医师所实验的对溶血性链球菌感染有治疗作用的系列偶氮染料之一。当时产褥热的死亡率很高，磺胺药问世后，产褥热的病死率急剧下降，并随着更有效的磺胺药的出现其病死率进一步降低。

从磺胺药的问世到青霉素等β-内酰胺类抗菌药物的不断发展，及其他抗菌药物陆续投入临床使用，抗菌药物在人类与感染性疾病的斗争中发挥了举足轻重的作用。

耐药问题接踵而至1940年，青霉素刚开始投入临床时的药敏实验显示，所有金黄色葡萄球菌（简称“金葡菌”）均对其敏感。1942年，Ramel-kamp和Maxon报道出现对青霉素耐药的金葡菌，其实际出现时间应为1941年。1944年，Kirby从7株耐青霉素金葡菌中提取出青霉素酶。随着青霉素的广泛使用，金葡菌的耐药性迅速增加，当时主要通过质粒介导的诱导性A类β-内酰胺酶水解青霉素。为解决这一问题，1961年甲氧西林问世并投入临床使用，不久之后报告出现耐甲氧西林金葡菌（MRSA）。后来研发的万古霉素对MR鄄SA一直相当敏感，但在20世纪90年代末期，又有对万古霉素敏感性降低的金葡菌的报告，2002年以来美国已先后报道3株对万古霉素完全耐药的金葡菌。

20世纪50年代中期，革兰氏阴性菌和葡萄球菌出现耐药性开始引起人们的注意。1957年发现并开始研究卡那霉素对耐药菌的效果，并于1958年将其应用于临床。1959年Rolinson博士发酵生产6—APA成功，于是开始研究开发抗青霉素酶（β—内酰胺酶）和对耐药菌有效的半合成青霉素。

为满足临床需要，广谱青霉素及头胞菌素的开发与应用发展迅速，但细菌的耐药性也进一步发展。人们发现，抗菌药物时代以前的质粒不带耐药基因，而当前的质粒携带耐药基因，传播耐药性。1963年，科研人员在雅典从一株大肠杆菌中首次分离出TEM-1型β-内酰胺酶，随后发现携带TEM-1基因的转座子在全球内各菌株中广泛传播；1973年发现染色体介导的C型酶（AmpC），1983年发现超广谱β-内酰胺酶（ESBL），这两种酶能水解三代头孢菌素。少数细菌可产生金属酶，对β-内酰胺类抗菌药物具有极强的破坏力。现在，革兰氏阴性菌已成为医院感染的主要病原菌。

同样，对其他抗菌药物，细菌也不断表现出新的耐药性。目前除已出现对万古霉素敏感性降低的金葡菌外，多重耐药的革兰氏阴性杆菌特别是肠杆菌、结核杆菌迅速增加。同时由于一些抗菌药物被作为动物促生产剂在动物饲料中作为添加剂，使细菌耐药性问题变得更加复杂，如美国用尚未上市的新抗菌药“奎奴普丁/达福普丁”对临床分离细菌做药敏实验，发现部分细菌已对其产生耐药性，其原因可能与饲料添加剂中含类似成分有关；再如临床应用时间并不长的喹诺酮类药物，在国内由于广泛使用，目前细菌对其耐药性已十分严重。

抗菌药物压力与耐药性

与抗菌药物的接触（抗菌药物压力）是细菌产生耐药的主要源动力。1985年，著名学者McGowan指出了与医院内细菌耐药性的出现相关的7个方面：（1）引起医院感染的微生物的耐药性比引起社会感染的微生物的耐药性更多见；（2）医院中耐药菌株感染者使用的抗菌药物比敏感株感染或定植者使用的抗菌药物多；（3）抗菌药物使用情况的变化会引起细菌耐药情况的变化，如投入或停用某种抗菌药物常与其耐药性的消长有关；（4）抗菌药物使用愈多的区域耐药菌分布愈多；（5）抗菌药物应用时间越长耐药菌定植的可能性越大；（6）抗菌药物剂量越大耐药菌定植或感染的机会更多；（7）抗菌药物对自身菌群有影响并有利于耐药菌生长。

1998年，StuartBLevy在《新英格兰医学杂志》上发表题为《多重耐药——一个时代的标志》的文章，认为（1）抗菌药物只要使用了足够时间，就会出现细菌耐药性，如使用青霉素25年后出现耐青霉素肺炎球菌、氟喹诺酮使用10年后出现了肠杆菌耐药；（2）耐药性是不断进化的，随着抗菌药物的应用，耐药也从低度耐药向中度、高度耐药转化；（3）对一种抗菌药物耐药的微生物可能对其他抗菌药物也耐药；（4）细菌耐药性的消亡很慢；（5）使用抗菌药物治疗后，患者容易携带耐药菌。

遗传机制确定了细菌耐药性的生化机制。细菌耐药的生化机制主要有（1）抗菌药物作用靶位的改变；（2）抗菌药物被细菌产生的酶灭活；（3）细菌细胞膜通透性的改变，使抗菌药物不能进入细菌细胞或被细菌细胞膜的药物泵排出细胞；（4）形成细菌生物被膜，为细菌躲避抗菌药物作用提供场所；（5）以上几种机制的结合。细菌耐药性既可在细菌间传播，也可通过人或环境进行传播。

第五篇：抗生素的滥用及其危害

抗生素的滥用及其危害

【内容摘要】：众所周知，抗生素是治疗感染性疾病的常用药物，它于1941年应用于临床，可以说抗生素是二十世纪最伟大的医学发现，它使人类的平均寿命至少延长了10年。抗生素是由某种微生物所产生的，在低浓度下对别种微生物有抑制或杀灭作用的药物，对细菌、病毒、真菌甚至肿瘤都可起到抑制或杀灭作用。正因为抗生素的产生原理，导致其必有的弊端。由于新型抗生素的不断问世，加之医务人员和病人在掌握抗生素的合理使用上存在困难，导致我国抗生素的使用达到了滥用的程度，对此，本文将从抗生素滥用的危害、对策、以及使用中应遵循的原则着手，详细的论述，请老师给予指导。

【关键词】：抗生素；滥用；危害；现状；营养素；对策；原则 正文：

抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。

抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外；还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。可以这么说,人类发现并应用抗生素,是人类的一大革命,从此人类有了可以同死神进行抗争的一大武器,因为人类死亡的第一大杀手就是细菌感染.抗生素的临床应用有严格的界定.目前我们临床医生特别是基层医疗单位的医生,在临床工作中,乱用抗生素的状况特别严重。

我国抗生素应用现状

中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出。临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位。业内人士认为，中国人将可能自食恶果，率先进入“后抗生素时代”，亦即回到抗生素发现之前的黑暗时代，那绝对是一场重大灾难。

我国某医院2000年对该院住院患者使用抗生素情况进行调查，住院患者中使用抗生素的占80.2%，其中使用广谱抗生素或联合使用2种以上抗生素的占58%，大大超过了国际平均水平。

根据近5年的不完全统计，上海、武汉、杭州、重庆、成都等大城市每年药物使用的总费用中，抗生素约占30%～40%，一直居所有药物的首位。上述城市抗生素的使用费用达到了1.4亿～1.7亿元不等。上海人群感染的金黄色葡萄球菌中，80%已经产生了对青霉素G的耐药性。凯福隆、头孢三嗪等第三代的头孢类菌抗生素的应用已日趋普遍，抗生素品种的选用明显超前。如果对抗生素滥用再不加以制止，上海将成为继北京、广州之后下一个“病菌耐药性强”的重灾区。

另一方面，20世纪20年代，医院感染的主要是链球菌，而到了90年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、肠球菌，耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。喹诺酮类抗生素进入我国仅仅20多年，耐药率已经达60%～70%。

耐青霉素的肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感，现在几乎“刀枪不入”。绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100%，肺炎克雷伯菌对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达51.85%～100%。而耐高甲氧西林的金黄色葡萄球菌除万古霉素外已经无药可治。

多重耐药菌引起的感染对人类健康造成了严重的威胁，滥用抗菌素已经使人类付出了沉痛的代价。20世纪50年代在欧美首先发生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染，这种感染很快席卷全球，有5 000万人被感染，死亡达50多万人。

专家们说，开发一种新的抗生素一般需要10年左右的时间，而一代耐药菌的产生只要2年的时间，抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。目前，临床上很多严重感染者死亡，多是因为耐药菌感染，抗生素无效。“抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束”，人们不得不担心在不久的将来，会有一种对所有抗生素都具有耐药性的细菌出现，人类将重新回到上个世纪没有青霉素的年代。

长期使用抗生素危害多

我国约有5 000万～8 000万残疾人，1/3是听力残疾，其中60%～80%的致聋原因与使用过氨基糖苷类抗生素有关。

我国门诊感冒患者约有75%应用抗生素 ；外科手术应用抗生素的情况则高达95% ；我国住院患者的抗生素应用率为79%，这一数字远高于英国的22%和各国平均水平的30%。

美国研究人员进行了一项长期跟踪研究，该研究比较了2 266名乳腺癌患者和8 000名对照者使用抗生素的情况，结果发现，17年内合计使用抗生素超过500天或者超过25次处方使用，那么患乳腺癌的风险将增加2倍。

研究者之一美国匹兹堡大学公共卫生学院Roberta Ness博士指出：这个风险非常大，远远超出使用雌激素导致患乳腺癌的风险增加30%～40%的水平。且这个问题已经不是第一次提出，早在1999年，芬兰的一项1 000名女性的跟踪研究已经得到过相似的结果。

滥用抗菌药物对人体有如下危害：

1、诱发细菌耐药：抗生素的经常使用会使人体内外的细菌产生耐药性。如葡萄球菌、肠道革兰氏阳性杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌之所以长久地肆虐人类，就是其耐药性不断增强的结果。目前，几乎没有一种抗菌药物不存在耐药现象。

2、损害人体器官：抗菌药在杀菌的同时，也会造成人体损害，如影响肝、肾脏功能、胃肠道反应及引起再生障碍性贫血等。

3、导致二重感染：在正常情况下，人体的口腔、呼吸道、肠道都有细菌寄生，寄殖菌群在相互拮抗下维持着平衡状态。如果长期使用广谱抗菌药物，敏感菌会被杀灭，而不敏感菌乘机繁殖，未被抑制的细菌、真菌及外来菌也可乘虚而入，诱发又一次的感染。发生二重感染的病原菌主要为金葡萄、真菌及肠道革兰氏阳性杆菌，这些病原菌由于反复与青霉素、链霉素、氯霉素等常用抗生素接触而逐渐产生耐药性，而原发病又使患者抵抗力大大下降，所以，它们的蔓延与肆虐常会危险病人的生命。

4、造成社会危害：滥用抗菌药物可能引起一个地区某些细菌耐药现象的发生，对感染的治疗会变得十分困难，这样发展下去，人类将对细菌束手无策。

抗生素对营养素的影响

1、青霉素长时间使用可引起低血钾。

2、头孢菌素对肾脏有损，并可引起低血钾及胃粘膜损伤，导致维生素K缺乏。

3、庆大霉素长期服用，可致低钾血症，钙、镁吸收下降，维生素K合成减少。

4、四环素类抗生素(如四环素、金霉素、强力霉素等)可以与某些元素(如铜、铁、锌、锰、钴、钙、镁等)结合形成不易被吸收的化合物，降低机体对药物及营养素的吸收。牛奶中含这些元素较多，所以服四环素类药时不宜食用。

5、氯霉素可引起缺铁性贫血，降低叶酸、维生素B12水平，导致巨幼红细胞性贫血。

6、抗菌增效剂——甲氧苄胺嘧啶（TMP）可导致叶酸缺乏，长期服用可导致巨幼红细胞性贫血、血小板和白细胞下降，所以应及时查血象。

寻求抵制的对策 面对抗生素耐药性这一全球性难题，世界卫生组织向科学家们发出倡议寻求对策。而1981年成立的组织——慎用抗生素联盟，其成员更是遍布90多个国家。而越来越多的国家更是采取立法手段禁用抗生素。

欧盟委员会颁布了4种抗生素在欧盟范围内使用的禁令。这4种抗生素包括杆菌肽锌、螺旋霉素、弗吉尼亚霉素和泰乐菌素磷，它们占抗生素市场总份额的80%，自1999年7月1日起不得用于家畜、家禽饲养。

目前，卫生部医政司正在起草《合理使用抗生素指南》，明年上半年有望面世。这是国内第一个为某类药品制订的指南，也是卫生部首次用行政命令去控制医生对某类药品的使用。从今年7月1日起，国家规定未列入非处方药药品目录的各种抗菌药，在全国范围内所有零售药店必须凭执业医师处方才能销售，这些都是为了更好地加强对抗生素使用的管理。

抗生素使用中应掌握的原则

合理使用抗生素，应防止或减少细菌产生耐药性，并控制耐药菌株的扩散，因此在处理感染性疾病时应掌握以下原则：

（1）严格掌握适应证，凡属可用可不用者尽量不用，一种药物能够奏效时就不同时使用几种抗生素，以减少细菌接触药物的机会。

（2）严格掌握剂量、疗程，以保持有效抗菌浓度，控制耐药性发展，同时避免长期用药，防止药源性疾病的产生。

（3）充分掌握药物的作用特点和药理性质，对抗生素的抗菌谱、作用机制、体内过程、适应证、禁忌证、不良反应及制剂组成、剂量、给药途径等做到心中有数，同时了解药物研究进展情况、市场情况，做到有的放矢。

（4）注意特殊情形时的用药，了解患者的其他疾病，肝、肾功能，老年人，孕妇等的生理变化特点以及感染本身处于何种程度，是原有抗菌药物治疗无效，或感染正在恶化加重阶段，还是治疗有效，感染得到控制，病情正处在好转阶段。老年人肺部感染，应考虑到患者肾脏功能的变化，选择对肾脏毒性小的药物，孕妇用药则应考虑药物穿过胎盘的能力，有无致畸可能而选择对胎儿安全的药物，如有条件对危重患者进行血药浓度监测，以做到用药安全有效。

【参考文献】：

[1]施玉兰.抗生素类药物和临床应用现状.中国药房，1995,6（6）.[2]陈学锋，胡廷熹.抗生素的滥用与原因分析.药学进展，2000,24（5）.[3]郭冬梅.我国抗感染药物市场现状分析.中国药房，2004,15（9）.[4]肖林添，韦莉萍，吴峰.抗生素的滥用原因分析及合理应用的建议.第一军医大学分校学报，2001,24（2）.[5]百度百科，抗生素.http://baike.baidu.com/view/1325.htm [6]中国网，警惕抗生素滥用的危害.http://