第一篇:抗癫痫药物的不足与改进
抗癫痫药物的不足与改进
癫痫是一组由已知或未知病因所引起,脑部神经元高度同步化,且常具自限性的异常放电所导致,以反复发作性、短暂性、通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的综合征。据WHO统计,目前全球癫痫患者约有5000万人,其中80%在发展中国家。每年还出现200万新癫痫患者。发达国家、经济转轨国家、发展中国家和不发达国家的癫痫患病率分别为5.0‰、6.1‰、7.2‰、11.2‰。世界银行《卫生投入》报告中指出,1990年癫痫几乎占世界疾病负担的1%。
据东一信达医药市场研究中心提供的数据显示,我国的癫痫患病率为7‰,与WHO报告的发展中国家7.2‰的发病率接近。而上世纪80年代初的一项调查显示,1983年我国癫痫患病率仅为4.4‰,比发达国家还要低。短短20年时间,我国癫痫患者人数已升至900万之多,且每年有将近40万的新发病人。在这些癫痫患者中,儿童和青少年仍是癫痫高发人群,0~9岁患者占38.5%,10~29岁患者占近40%,其中40%多的患者从未接受过治疗,35%的患者接受的是非正规治疗。东一信达总经理侯胜田认为:“我国癫痫人群就医率普遍较低,这使得未来抗癫痫用药市场上升空间较大。”
市场升温新产品欲扩张圈地
目前国际市场上抗癫痫药物的发展热点主要集中在高效、低风险和低副作用上。近几年,国外上市了不少新的抗癫痫药物,如非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪和氨己烯酸等,其中非氨酯因不良反应较大已停止使用。这些新药和以前的传统药物相比,在提高疗效、降低毒副作用的同时,价格也大幅上涨,通常是传统药物单位价格的10~15倍。随着这些昂贵药物进入市场,2000年国际医药市场上抗癫痫药物的销售额达到6.369亿美元。
与国外抗癫痫药物研究开发活跃、市场增长迅猛相比,国内市场发展平淡。在整个神经系统药物中,抗癫痫药物仅占到3.8%的市场份额,由于整个神经系统药物在市场上所占份额也不是很多,因此,抗癫痫药物的销售总额不很高,全年销售额约为1.87亿元左右。世界卫生组织在1980年推荐的6种抗癫痫药物是苯巴比妥、扑痫酮、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺。经过20多年的发展,在国内市场上,老产品苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠仍然占据了绝对的市场份额,其中卡马西平与丙戊酸钠两个产品合计在数量和金额上都占据抗癫痫药物市场的半壁江山。
目前国际上已有多个新型抗癫痫药物,包括非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、噻加宾、氨己烯酸和唑尼沙胺等。而我国近7成患者未接受正规治疗的现实使很多跨国公司看到了中国市场的潜力,葛兰素史克的拉莫三嗪(利必通)、西安杨森的托吡酯(妥泰)、诺华制药的奥卡西平(曲莱)等产品已在中国上市,法国赛诺非的丙戊酸钠(德巴金)也将在我国上市。在这些新的抗癫痫药中,托吡酯和拉莫三嗪占据了一定的份额,托吡酯的增长尤为明显。不过,目前国内该市场被西安杨森的“妥泰”所占据。
从临床来看,医生选择抗癫痫药物常常是根据疗效、价格以及用药的便利性进行平衡选择。传统药物,特别是具有价格低廉优势的苯妥英钠和卡马西平,由于临床应用时间较长,药物间没有明显的疗效差异,所以受到多数医生的青睐。这是目前临床上仍然以老产品为主的重要原因。而拉莫三嗪、托吡酯等新产品,因为具有更广的作用谱、更多的作用机制以及较少药物间相互作用,市场份额也在逐步扩大。比如拉莫三嗪,具有多重作用机制,抗多种类型的癫痫发作(包括失神、失张力及部分性发作),与其他产品相比,拉莫三嗪能抑制谷氨酸的释放,并且具有更好的耐受性。托吡酯总的耐受性较好,对于具有多种发作类型且使用其他药物难以控制的患者来说,应用托吡酯是一种较好的选择。
临床探索一线药可更新换代
目前,癫痫的治疗大致分三大类:一为内科方法,如应用传统的和新型的抗癫痫药物(AEDs)治疗;第二类为外科方法,如小脑刺激术、迷走神经刺激术、立体定向癫痫病灶治疗术、开颅术(含治标或治本)等;第三类为其他生物反馈方法,如我国的气功、印度的瑜伽功,以及正在探索的基因疗法等。但无论是特发性或继发性癫痫,其主要治疗目的是控制发作,而控制发作现阶段最主要的方法还是应用AEDs等药物治疗。北京宣武医院副院长王香平告诉记者:“如果接受正规的抗癫痫药物治疗,70%~80%的患者能够摆脱疾病困扰而正常生活。只有20%左右的病人需要进行外科手术治疗。随着新型抗癫痫药的开发,越来越多的病人会通过药物治疗使病情得到不同程度的改善和控制。”如今,抗癫痫药物市场正处在新旧产品更新换代的变革时期,代表老AEDs的有苯妥英钠,卡马西平,丙戊酸及其衍生物,苯巴比妥,扑痫酮和乙琥胺及苯二氮类中的氯硝安定、硝基安定等、乙酰唑胺、吡拉西坦等。近年来不少新型AEDs问世,其中一些药物药代动力学和药效学良好,治疗指数高,严重不良反应少,不仅为难治性癫痫病人开辟无发作之路带来新的曙光,而且对提高癫痫病人的生活质量发生重要的影响。代表新AEDs的有托吡酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、氨已烯酸、非氨脂、奥卡西平、噻加宾、唑尼沙胺、司替戊醇、左乙拉西坦、氯巴占等。
新的研究方法和技术的出现,使临床在选择抗癫痫药物治疗方面更具科学性。经典AEDs中苯巴比妥和扑痫酮因毒副反应较大,从学龄儿童到成人都不作为一线AEDs使用。一线AEDs的概念不是人为规定的,而是逐渐形成,最后由大多数医生认可。目前用于临床的AEDs多为对某一种或某几种发作类型有效,均有不良反应。医生对应用历史长的AEDs的适应证及不良反应已非常熟悉,对其剂量及疗效心中有数,再加上药物供应、流通及价格等,这些因素综合在一起形成了一线AEDs的概念。比如丙戊酸和托吡酯,前者为一线药,而后者虽然于1995年上市,至今已有200万病人应用,却仍为二线药,其原因在于其历史短,医生对之熟悉程度不如已应用近40年的丙戊酸。不过,托吡酯于1999年在中国上市,至今已应用了5年,约10万人应用,逐渐被全国专业医师及病人接受。在国际上,乙琥胺为典型失神发作的一线药,但由于我国市场没有供应,所以国内失神发作的一线药是丙戊酸。苯巴比妥现在国际上均不作为一线药,但WHO在全球最贫困地区推荐其为一线药,也取得了一定的效果。随着时间的变化,一线及二线AEDs之间的变动是不足为怪的。如苯妥英钠始用20世纪初,长期作为治疗癫痫的一线药物,其疗效虽好但有较多剂量相关的不良反应及特异性不良反应,还有长期不良反应,尤其损害面部美容,已逐渐退居二线。目前新抗癫痫药如能经受时间考验,也可能将来成为一线AEDs。
原则依旧类型各异须对症下药
在临床诊治中,病人若是第一次发作,一般情况下医生暂不进行药物治疗,通常推荐病人随诊。但对于诊断明确、有两次或两次以上发作的癫痫,医生会建议病人尽早接受AEDs治疗,并根据癫痫类型选择AEDs药物。癫痫的分类非常复杂,目前应用最广泛的分类是国际抗癫痫联盟1981年和1989年分别提出的癫痫发作和癫痫综合征的分类。发作类型分类是依据发作时的临床表现进行的,癫痫综合征的分类则是将癫痫的病因、发病机制、疾病演变过程、治疗效果等放到一起来进行综合分类。影响AEDs选择的主要因素就是癫痫发作类型和癫痫综合征。
以癫痫发作类型用药来说,部分性发作可选用的传统药物为卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠;而对于复杂部分性发作通常需选用卡马西平,其他一些影响AEDs选择的个体因素也应考虑。新一代药物可选妥泰、氨已烯酸等。氨已烯酸可用于治疗复杂部分性发作,但近来发现,其对视野有不可逆的损伤。非氨脂对很多相对难治的部分性发作(和癫痫综合征)非常有效,但由于其可伴有严重的毒副反应(再障和肝病),现仅能作为这类和其他难治性癫痫综合征时的最后的选择。目前在临床实践中,有些医疗单位已将妥泰和拉莫三嗪作为一线AEDs,用于单治和首选。
对于不同的全面性发作,其药物的选择也不尽相同。在治疗全面性强直阵挛发作中,对特发性者,传统药物可选用丙戊酸及其衍生物,也可选用卡马西平或苯妥英钠。若同时合并有失神发作,则不能首选卡马西平和苯妥英钠,否则可使伴发的失神发作加重。新一代药物可用妥泰、拉莫三嗪等。单纯失神发作应首选乙琥胺,因我国市场无该产品供应,因此首选为丙戊酸钠,若伴有全面性强直阵挛发作,还可同时兼顾。只是丙戊酸钠在较小的小儿中有特发性肝中毒的危险。
以癫痫综合征用药来说,特发性部分性癫痫一般可不用药,但如果发作较频较重,或家长有要求,可以用AEDs,多种AEDs有效,加巴喷丁无效,卡马西平有时引起新的发作类型。特发性全面性癫痫,包括儿童期失神、青年失神、青少年肌阵挛癫痫,均可选用丙戊酸钠。青少年肌阵挛癫痫虽然最终预后好,但复发率高,一般难以停药。卡马西平、氨已烯酸可使其加重。
研发期待治疗新法将不断涌现
从记者获取的有关资料来看,国外对于抗癫痫药物的研发相对比较活跃。除对现有的一些药物进行剂型、给药方式进行革新以增强作用等研发外,一些基于新的治疗方法与新的药理作用的药物也处在积极的研发过程中,主要包括以下项目:乙内酰脲类正在开发某些肠胃外给药的肌肉注射剂型。
苯氮类本类产品包括卡马西平的液体制剂,其吸收比常用的剂型更为一致:卡马西平类似物在剂量高于卡马西平的30%~50%时仍能耐受。控释口服制剂由于能达到白天没有变化和稳定的血浓度,允许一日给药2次。已在研究与卡马西平有类似的抗惊厥特点,但生物利用度高,作用时间长,能透过血脑屏障而不引起快速耐受性或肌肉松弛作用的药物。
苯二氮类地西泮的直肠制剂用于癫痫急性反复发作;作为改善释药方法的劳拉西泮鼻内制剂正在开发中。具有部分苯二氮激动作用(GABA-A受体的部分止性变构调节作用)的咪唑并苯二氮的羧酸衍生物已在开发中,这些药物部分是通过苯二氮受体介导其作用,与地西泮比较较少引起肌肉松弛。
丙戊酸钠通过一日口服1次的丙戊酸钠持续释放制剂有望维持24小时治疗血药浓度:将丙戊酸(valproicacid)衍生物设计成仅在细胞出现特殊病理活性时才变成具有药理活性;包衣后减少胃刺激作用的丙戊酸钠和丙戊酸的稳定结合物已在开发中。
兴奋性氨基酸(EAA)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型和非-NMDA亚型的拮抗剂能阻滞兴奋性氨基酸谷氨酸和天冬氨酸的作用。竞争性和非竞争性NMDA拮抗剂都在开发中。也在开发阻滞某些电压依赖性钠通道和具有弱的NMDA拮抗作用的化合物,以及小分子的神经元特异性钙/钠通道阻滞剂释放的谷氨酸。
其他方法包括通过修饰它的脂肪酸成分而改善神经元细胞膜流动性的药物;氨基酸衍生物;与GABA-A受体相互作用的天然存在的类固醇的合成类似物用于婴儿痉挛,5-HT2拮抗剂抑制突触体再摄取GABA;和腺苷调节剂引起位点特异性和活动(event)特异性的腺苷释放增加,来阻止化学物质引起的发作。
通过增加细胞缓冲过量钙的水平的能力的细胞内钙螯合剂BAPTA的前药和衍生物也在开发中。它被设计成不具药理活性而仅在具有过高的钙水平的细胞内被生物活化的药物。
与此同时,GABA转氨酶的酶激活不可逆抑制剂,以及选择性抑制突触体再摄取GABA而没有苯二氮样的镇静作用的药物,也已在开发中。
第二篇:抗癫痫药物小结
抗癫痫药物小结
综合二临床药师
刘林夕
抗癫痫药的治疗监护
(一)用药原则
癫痫病是一种反复性突然发作的脑功能短暂异常的疾病。癫痫治疗的最终目标是完全控制发作而没有不良反应,达到最理想的生活质量。但是,必须在疗效和不良反应之间取得平衡,因为经典的抗癫痫药完全控制发作不足50%。治疗原则:
1.单药治疗与多药治疗相比,首选单药治疗,逐渐增加剂量直到控制发作或药物的副作用无法耐受。(▲抗抑郁药、抗心律失常药和抗癫痫药一般首选单药治疗)
2.如第一种药治疗失败,倾向于选择第二种一线抗癫痫药作为替代,而不是加用新的药物。换药要谨慎,增量和减量都需缓慢,当新药增加到一定剂量后才可将原药停掉。(▲一种药物失败,选择第二种替代,不是合用;增量和减量均需缓慢进行)
3.遇到难治性癫痫需要多药联合治疗时,在可能的情况下应避免使用镇静药,如巴比妥类和地西泮。
4.联合治疗应选择作用机制和模式不同的药物,以降低副作用叠加的风险。
5.许多抗癫痫药通过复杂的机制产生相互作用,因此在联合用药时要调整剂量使各药物达到有效血药浓度;多药联合治疗需要做血药浓度监测。
6.如联合用药仍不能产生满意疗效,则应权衡控制发作和药物副作用,选择是二者达到最佳平衡的治疗方案继续用药。
7.抗癫痫药物治疗要针对不同的癫痫类型确定首选药物,同时要在不同药物的不良反应和患者具体情况(如儿童、妊娠期妇女或老年人)之间权衡利弊。抗癫痫药物治疗的效果是这些因素互相作用的最终结果。
不同类型癫痫的药物选择
癫痫类型 一线药物 替代药物 部分发作 卡马西平加巴喷丁
苯妥英钠 耗吡酯 拉莫三嗪 左乙拉西坦 丙戊酸钠 唑尼沙胺 奥卡西平噻加宾
扑米酮、苯巴比妥
全身发作
失神 丙戊酸钠、乙琥胺 拉莫三嗪、左乙拉西坦
肌阵挛 丙戊酸钠、氯硝西泮 拉莫三嗪、托吡酯、唑尼沙胺、左乙拉西坦 强直阵挛 苯妥英纳、卡马西平拉莫三嗪、托吡酯、苯巴比妥、扑米酮、奥卡西
平、丙戊酸钠、左乙拉西坦
部分发作——仅限于一侧大脑;全身发作——两侧大脑同时受累 ▲总结不同类型癫痫的药物选择
①失神性小发作(以意识障碍为主,也可能伴肌肉张力改变)——首选丙戊酸钠、乙琥胺 ②强直阵挛性大发作——首选苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠
③复杂部分性发作(精神运动性发作,意识障碍,对别人言语无反应,无意识动作)——首选卡马西平
(二)治疗监护点 1.抗癫痫药的选择和转换
苯妥英钠和苯巴比妥卡马西平治疗强直阵挛发作和部分发作,对失神发作无效,甚至可能加重癫痫发作。失神发作最好的治疗药物有乙琥胺、丙戊酸或拉莫三嗪,左乙拉西坦、托吡酯和唑尼沙胺可能也有效,而加巴喷丁和噻加宾则无效。丙戊酸一般认为是治疗失张力发作和青少年肌阵挛发作的首选用药,拉莫三嗪、托吡酯或唑尼沙胺则可作为替代者。
传统的治疗强直阵挛发作的药物是苯妥英或苯巴比妥,而卡马西平和丙戊酸由于和前两者效果相当且不良反应更少而使用得越来越多。▲总结:
①失神性小发作(以意识障碍为主,也可能伴肌肉张力改变)——首选丙戊酸钠、乙琥胺 ② 强直阵挛性大发作——首选苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠
③复杂部分性发作(精神运动性发作,意识障碍,对别人言语无反应,无意识动作)——首选卡马西平
2.监测常见的不良反应
抗癫痫药的不良反应可分为急性和慢性两类。急性反应可能与剂量或血药浓度相关,也可能为特异质反应。常见的神经系统不良反应包括镇静、头晕、视物模糊或复视、注意力集中困难以及共济失调等,很多情况下可以通过减少药物剂量缓解。潜在的长期的不良反应是骨软化症和骨质疏松。所以进行药物治疗的患者至少应补充维生素D 和钙。(▲抗癫痫药的不良反应有急性和慢性两种;急性神经系统反应,与药物剂量浓度有关;长期不良反应是骨软化和骨质疏松,需补充维生素D 和钙)3.妊娠期妇女服药问题(归纳法记忆)
癫痫妇女的妊娠问题是被关注的问题,绝大多数服用抗癫痫药的孕妇能生育正常的后代,但孕期服药妇女后代的致畸率为未服药者的2~3 倍。临床应充分认识抗癫痫药的致畸性,最好在妊娠初始6 个月停用,若不能停用,则应尽量单药治疗;坚持使用最低有效剂量;加强血药浓度监测;在妊娠及妊娠初始3 个月应加用叶酸(5mg/d);服用如苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥可导致维生素K 的缺乏,妊娠期妇女在妊期最后1 个月应口服维生素K,以免引起新生儿出血。(①怀孕妇女能不用就不用,必须用,则尽量单一用药,最小有效剂量,监测血药浓度,前3个月加用叶酸;②苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平可致维生素K 缺乏,妊娠最后1 个月药口服维生素K,防止出血)4.重视药物相互作用(归纳法记忆)常见的药物相互作用有以下几种:
(1)肝酶诱导作用——有肝酶诱导作用的抗癫痫药包括卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥等,联合用药时会使血药浓度降低,疗效下降,也可诱导口服避孕药、抗凝血药代谢,降低其血药浓度而影响疗效。
(2)肝酶抑制作用——丙戊酸钠具有肝酶抑制作用,尤其抑制拉莫三嗪和苯巴比妥的代谢,使其半衰期延长,血浆浓度升高,导致潜在毒性增加。
(3)蛋白结合置换作用——高蛋白结合率的药物能够竞争低蛋白结合率药物的结合位点,使后者从蛋白结合状态成为游离状态,血浆浓度升高。最常见的是丙戊酸钠与苯妥英钠联合应用,前者蛋白结合能力强,苯妥英钠可被置换为游离形式,在较低剂量时也会出现疗效和毒性反应。(4)药效学的相互作用——作用是双向的,如拉莫三嗪与卡马西平作用于电压依赖性钠通道,联合应用时可导致神经毒性增加,如头晕、复视、共济失调等。(药酶诱导——卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥;药酶抑制——丙戊酸钠;丙戊酸钠蛋白结合能力强,与苯妥英钠合用,应减少苯妥英钠的剂量。)5.血药浓度监测 通过血药浓度的测定,医师可以依据患者个体情况利用药动学原理和方法,调整药物剂量,进行个体化药物治疗。这不仅提高药物治疗效果,也可避免或减少可能产生的药物不良反应。(知道抗癫痫药需要进行血药浓度监测即可)6.对患者依从性及宣教评估
依从性不好是抗癫痫药治疗失败最常见的原因,规范化治疗很有必要。故与患者及其家属沟通,多次交流,嘱其坚持长期、规律用药,严密检查ADR,掌握停药时机及方法等方面进行宣教很有必要。
抗癫痫药中毒浓度
药品名称 中毒血浓度 致死血浓度 苯妥英纳 >20μg/ml 100μg/ml 卡马西平>12μg/ml - 扑米酮 50~80μg/ml 100μg/ml 丙戊酸钠 >200μg/ml - 乙胱胺 >150μg/ml - 中毒浓度:
①苯妥英钠——20ug/mL(20~40——急性中毒,眼球震颤、复视、共济失调等;大于40——神经紊乱;大于50——严重昏迷)②卡马西平——12ug/ml ③丙戊酸钠——200ug/ml
一、苯妥英钠 1.中毒症状
苯妥英钠轻度中毒表现为眩晕、头痛、全身乏力、失眠、手颤。当血药浓度达20~40ug/ml时,引起急性中毒,主要表现为眼球震颤、复视、共济失调等;当血药浓度高于40ug/ml时可致神经紊乱;超过50ug/ml则可发生严重的昏睡以至昏迷状态。慢性中毒可致小脑萎缩(表现为眼球震颤、共济失调、震颤、言语障碍、晕眩、复视、肌张力低等),神经障碍(性欲减退、嗜睡、失眠、幻觉、反应迟钝等)。2.中毒解救(遵循一般解毒原则)
(1)对清醒患者,可刺激咽部,促使呕吐(催吐),然后选用氯化钠或1%~4%鞣酸溶液洗胃。用硫酸镁导泻。静脉滴注10%葡萄糖注射液。(2)严重中毒者,应用▲烯丙吗啡减轻呼吸抑制,先静脉注射5-10mg,10~15min 后可重复注射,总量不应超过40mg。
(3)如有▲心动过缓及传导阻滞可用阿托品治疗,血压下降应用升压药。
(4)如有▲造血系统障碍现象,可选用重组人粒细胞集落刺激因子、重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和肾上腺糖皮质激素等治疗。(5)其他对症疗法。
二、卡马西平1.中毒症状
(1)最初出现中毒症状是在服药后1~3h,神经肌肉失调最为突出。意识障碍可以由严重至昏迷、狂躁,尤其是幼儿,表现有动作不安、肌肉痉挛、震颤、窒息、眩晕、角弓反张、共济失调、瞳孔放大、眼球震颤,先是反射亢进,后反射迟钝。(与苯妥英钠基本相同)(2)恶心、呕吐、呼吸不规则、呼吸抑制、无尿或少尿、尿潴留。(3)心律失常、高血压或低血压、休克或房室传导紊乱。
(4)实验室检查:白细胞减少、糖尿和豆状核变性病,20-25mg 酸性尿、心电图显示出心律失常等。
(5)合并中毒与乙醇、巴比妥类药、三环类抗抑郁药、马普替林、阿米替林合用时,会加重中毒症状。
2.中毒解救(遵循一般解毒原则)
(1)催吐、洗胃(只适用清醒患者),使用药用炭吸附以减少药物的吸收。
(2)本品无特殊的解救药,应用利尿剂促进排泄。透析治疗只适用于那些肾衰的严重中毒患者。
(3)保持呼吸通畅,必要时行气管插管、人工呼吸和输氧,防止呼吸抑制。▲如表现为躁狂,可使用地西泮或巴比妥类药。但是地西泮或巴比妥类药能加重呼吸抑制(尤其对儿童)、低血压和昏迷。
(4)应进行呼吸、心脏、肾脏、膀胱等功能以及血压、体温、瞳孔反射等监护。
三、丙戊酸钠(遵循一般解毒原则)1.中毒症状
中毒可致恶心、呕吐、厌食、流涎多、嗜睡、眩晕、头痛、共济失调、眼球震颤、复视、抑郁、心肌梗死和深度昏迷,严重时可发生死亡。2.中毒解救
因为丙戊酸钠吸收快,因而洗胃的作用随摄入本品的时间长短而变化。应立即采用一般支持性治疗,并应特别注意维持足够的尿量排出。
第三篇:不足与改进
自我反思与改进
自从去年五月来到新港城工作以来,已经有近一年的时间了,这一年中,在本人的不断学习,以及同事、领导的关心和帮助下,我不断加强学习,努力适应工作的需要。经过一年的学习和工作,我已完全融入了港城这个大家庭,也适应了规划科的工作,个人的工作能力有了显著的提高,回首翘望,有优点可待继承发扬,还有不足需学习改进。
一、自我反思
(一)岗位意识有待进一步提高
虽然近一年的工作,已经让我学到了很多,尤其是岗位必需的知识技能,但是有的时候在工作上存在自我放松的情况。由于规划科的工作任务比较繁杂,处理事情必须细致高效。在这方面,我还有很多不足,比如有的时候考虑问题简单化,没有做到细致全面;对工作程序掌握不充分,对自身业务熟悉不全面,致使自己在工作中偶尔会遇到手忙脚乱的情况,甚至会出现一些不该出现的错误。
(二)对工作缺少前瞻性和主动性
工作中,经常都是听领导安排,对于领导布臵的任务能够积极去完成,但是缺乏自身对工作的计划与安排,没有思考工作的方向与目标。而且工作中会有“做得多,错的多”的现象,导致做工作只满足于不被批评,没有按照岗位职责去思考、去推进工作。不敢于、不善于克服工作中的困难,习惯于承担轻松、程序化的工作。究其原因,是我自身的知识、经验积累不够而导致的。
(三)缺少对工作方式方法的思考
在平时的工作中,只想着把工作尽快完成,没有在开始工作之前先思考应该采用什么方式方法才能高效高质量的完成这一项工作。有的时候一味盯着工作本身,这样反而导致事半功倍。另外,在部门工作中,忽视了团队协作精神,往往只专注于自己的本职工作,没有考虑到大家一起协作完成,这样会产生工作任务很零散,没有一种凝聚力。
二、今后努力的方向
(一)不断学习岗位技能,提高工作能力
社会是一个真正意义上的学校,工作中的需要是最佳的学习动力,尽管我从事的工作和专业不对口,但只要一直有虚心学习的态度,在工作中不断摸索积累,就能慢慢培养自己的工作能力。刚踏入社会的我满怀工作的热情,但缺乏社会和工作经验,我会在以后的工作中积极向周围的领导、同事学习。
(二)拥有敢于犯错的勇气,增强工作主动性
工作中普遍存在这样一种现象“做得多,错的多”,也就是往往做得事情越多,犯错的几率就越大,有“多一事不如少一事”的心态,缺乏工作主动性。我认为在工作中还是应该有敢于犯错的勇气,犯错是正常的,只要积极改错,并做到不再犯同样的错误,那这个错误就是值得的,我们收获了一份工作经验,错误会让我们记忆更加深刻,所谓“吃一堑,长一智”,以后遇到类似的问题就会格外小心处理。
(三)注重讲究工作方法,培养团队精神
每一项工作任务的完成都有多种方法,我们只有找出最便捷高效的那一种,才会提高工作效率。有的时候我们往往只图快,接到一个任务立马就去做,不先思考一下用什么方法去做,这样往往导致既浪费了时间,又没有高质量地完成领导交代的任务。所以我们应该先思考问题,再去付诸行动,所谓“磨刀不误砍柴工”就是这个道理。另外,科室的工作需要大家齐心协力,共同完成,一个人做得好,没有什么用,要乐于与同事分担工作任务,既节省了自己时间,也提高了科室整体效率,何乐而不为呢?
第四篇:3.KNN不足与改进
北京理工大学软件学院商务智能
KNN算法不足与改进
学号: 班级: 姓名: 专业: 指导教师:
北京理工大学软件学院商务智能
摘要:KNN算法的核心思想是,通过计算每个训练样本到待分类数据的距离,取和待分类数据距离最近的K个训练样本,K个样本中哪个类别的训练样本占多数,则待分类数据就属于哪个类别。本文首先说明了KNN算法的应用及优点,继而基于KNN算法的不足以及改进方法进行详细论述,最后结束语总结全文。
一 前言
KNN算法是对NN(nearest neighbor)算法即近邻算法的改进,最初的近邻算法是由T.M.Cover,在其文章”Rates of Convergence for Nearest Neighbor Procedures,”中提出的,是以全部训练样本作为带标点,计算测试样本与所有样本的距离并以最近邻者的类别作为决策,后学者们对近邻算法进行了各方面的改进。
1.1 KNN应用场景
文本分类:文本分类主要应用于信息检索,机器翻译,自动文摘,信息过滤,邮件分类等任务。文本分类在搜索引擎中也有着大量的使用,网页分类/分层技术是检索系统的一项关键技术,搜索引擎需要研究如何对网页进行分类、分层,对不同类别的网页采用差异化的存储和处理,以保证在有限的硬件资源下,提供给用户一个高效的检索系统,同时提供给用户相关、丰富的检索结果。
回归:通过找出一个样本的k个最近邻居,将这些邻居的属性的平均值赋给该样本,就可以得到该样本的属性。更有用的方法是将不同距离的邻居对该样本产生的影响给予不同的权值(weight),如权值与距离成正比。
可以使用knn算法做到比较通用的现有用户产品推荐,基于用户的最近邻(长得最像的用户)买了什么产品来推荐是种介于电子商务网站和sns网站之间的精确营销。
1.2 KNN有如下优点
北京理工大学软件学院商务智能
-算法易于理解且易于实现
-几乎没有训练过程(只是需要确定K值和必要的预处理)K值难以确定
· 目前没有很好的方法,一般采用先定一个初始值,然后根据实验测试的结果调整 K 值。
· 可解释性较差,无法给出决策树那样的规则。-对于不平衡样本集比较敏感
· 采用权值的方法(增大距离小的邻居样本的权值)当样本不平衡时,如一个类的样本容量很大,而其他类样本容量很小时,有可能导致当输入一个新样本时,该样本的K个邻居中大容量类的样本占多数。
北京理工大学软件学院商务智能
三 KNN算法改进
3.1 基于聚类的KNN算法改进
3.1.1传统的kNN算法
对于测试集中每一个测试文本,都需要计算它与训练集中每个文本的距离,然后把距离排序找到离该测试文本最近的k个文本, 根据测试文本与训练文本的距离来给该测试文档的候选类别按公式(1)评分。如果有属于同一个类别的,就将该类别中的文本的打
分求和作为该类别的得分。最后,将得分排序,测试文本将被分配给得分最高的那个类别。
SCORE(c|x)= Σsim(x,d)I(d,c)x是一个测试集文本,c是训练集的类别,d是距离x最近的k个文本之一; sim(x,d)是文本x与文本d的相似度,这里指的是距离;
I(d,c)是表示d是否属于类c,如果属于类c则为1,否则为0。
3.1.2改进的IKNN算法
首先对训练集文本进行聚类,采用DBSCAN算法。算法过程如下:
第一步:如果文本对象P未被归入某个簇或标记为噪声,就检查它的指定半径邻域r,如果指定半径邻域内包含的对象数目大于等于给定的值m,就建立新簇C,将p的指定半径领域r中所有点加入该簇C;
第二步:对C中所有尚未被处理(归入某个簇或标记为噪声)的对象q,检查它的指定半径邻域,如果该邻域内包含对象数目大于等于给定的值m,将该邻域中没有归入任何一个簇的对象加入C;
第三步:重复第二步,继续检查C中未被处理对象,直到没有新的对象加入当前簇C:
第四步:重复以上步骤,直到所有对象都被处理。其中关键参数为作为密度计算的距离表示的半径,密集点所必需的在指定半径内拥有的最少的其他点的数目。通过这两个参数我们就可以计算在任何点周围的密度值。这样,训练集中文
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本就聚为若干个类了。每个簇的类别由簇中多数文本类别而定。然后结合KNN算法,计算测试集文本与训练集文本簇之间的距离,这样可以减少计算量和个别孤立点对测试集文本的影响。具体算法:
第一步:对于任一个给定的测试集文本,计算与训练集中各个簇的距离,采用(2)式为测试集文本评分SCORE(c|x)= Σsim(x,t)I(t,c)其中x是一个测试集文本,c是训练集的类别,t是距离x最近的k个文本簇之一。sim(x,t)是文本x与文本t簇的相似度,这里指的是距离;I(t,c)是表示t簇是否属于类c,如果属于类c则为1,否则为0;第二步:根据评分结果进行排序,选取前k个簇。
第三步:从这些簇中选取n个与测试集文本最近的文本,按照(1)式评分,判定该测试集文本类别,回归到传统的KNN算法。改进算法中有领域半径r,指定邻域内最小文本数m,选取簇类个数k,从k簇中选取距离最小的n个文本这几个参数。根据试验表明,这几个参数需要经过多次试验,得出较优取值范围。
3.2 用于文本分类的改进KNN算法
在文本分类中,KNN 方法通常是建立在VSM 模型上的,其判断样本相似度的样本距离测度通常使用欧氏距离在传统的欧氏距离中,各特征的权重相同,也就是认定各个特征对于分类的贡献是相同的,显然这是不符合实际情况的同等的权重使得特征向量之间相似度计算不够准确, 进而影响分类精度。
本文采用加权欧氏距离公式,特征权重通过灵敏度方法获得传统KNN 方法样本相似度计算量较大和对样本库容量依赖性较强。在KNN 分类算法中,确定待分类样本类别需要计算其与训练样本库中所有样本的相似度,才能求得与其距离最近的I个样本众所周知,文本的特征向量空间具有很高的维数, 这样对于一个有成千上万的训练样本的文本分类系统而言,庞大的计算量将严重阻碍分类速度,难以达到用户的实际需求,甚至导致KNN 算法在文本分类中失去实用性本文通过样本库的裁减来减少样本相似度的计算量, 提高KNN 的分类速度,以提高KNN 在文本分类中的实用价值降低样本相似度计算量, 加快KNN 算法分类速度的主要改进办法之一就是通过使用小样本库代替原来的大样本库进行分类。
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这类方法一般是在原来的训练样本库中选取一些代表样本作为新的训练样本,或删除原来的训练样本库中的某些样本,将剩下的样本作为新的训练样本库,从而达到减小训练样本库的目的O 这种途径最主要的方法是Hart 的Condensing 算法。WilSon 的Editing 算法和Devijver 的MultiEdit 算法,Kuncheva 使用遗传算法在这方面也进行了一些研究O 在训练样本库中每增加或删除一个样本时, 都要对样本进行一次测试,反复迭代直到样本库不再变化,这对于有成百上千的训练样本来说,其工作量是非常巨大的O 在本文的裁减训练样本库的方法中,首先利用CURE 聚类算法获得样本数据库S 的代表样本库S1, 然后再用基于Tabu 算法的方法对新的训练样本库S1进行一步维护(增加或删除训练样本),以得到一个分类性能较优。样本量较小的训练样本库O 本文算法不仅极大缩减样本库裁减的工作量, 且在裁减样本库的基础上使KNN 算法的分类速度和分类精度都得到了提高O 实验结果表明了这种方法的有效性和实用性。
3.3 改进的KNN方法及其在文本分类中的应用
3.3.1 文本分类的KNN方法
在向量空间模型中,文本的内容被形式化为多维空间中的一个点,通过向量的形式给出。正是因为把文档以向量的形式定义到实数域中,才使得模式识别和其它领域中各种成熟的计算方法得以采用,极大地提高了自然语言文档的可计算 性和可操作性。文档向量中的各个维对应于用于表征文档的各个特征属性。一般采用经典的TFIDF进行文档的特征权值的表示。
KNN方法是一种基于实例的方本分类方法。首先,对于一个测试文本,计算它与训练样本集中每个文本的文本相似度,依文本相似度找出k个最相似的训练文本。然后在此基础上给每一个文本类打分,分值是k个训练文档中属于该类的文本与测试文本之间的文档相似度之和。对这k个文本所属类的分值统计完毕之后,即按分值进行排序。为了分类合理,应当选定一个阈值,可以认为测试文本属于越过阈值的所有类。通过上面的分析可知道,KNN法的实质就是以特征属性权值作为特征空间的坐标系测度,先计算测试文本与训练文本之间在该坐标系中的Cosine距离,然后依据测试文本与训练文本的距离远近来确定类别。显然,它没有非常显别地考虑特征属性关联及其现等因素对文本相似度的影响,可以认为
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恰当的考虑关联与共现等因素,KNN的效果应当更好。
3.3.2 改进的KNN方法
根据语言学知识,一定层次上的语义是由一定范围的词汇共同表达的,共同表达的词汇构成语义链。语义链中不仅有规范的词汇,而且有规范的次序。语义链的重现,就可以为彼此表达同一语义,而且能进一步认为,语义链重合量越多,那么语义同一性越大。向量空间中,每一个元素对应一个经过提取之后的文本特征,可以认为它就是语义链的一个组成部分。一个文本中的所有特征,构成了文本的整个语义,特征之间的相互关联和共现,对于文本相似度来说是很有意义的。然而,传统向量空间模型中相似度的计算没有很好地考虑到特征词之间的相互关联与共现,使分类结果不甚理想。
四 参考文献
【1】 王煜、张明、王正欧用于文本分类的改进KNN算法 2007 【2】 樊东辉基于聚类的KNN算法改进
【3】 孙丽华一种改进的KNN方法及其在文本分类中的应用
第五篇:CPI不足与改进
摘要:CPI:消费物价指数,是反映一国物价水平变动的重要指标,也是国家制定宏观经济政策的主要依据。但是从我们平时的了解和接触中,我国CPI并没有真正反映我国的物价变动情况。通过查阅相关资料,我认为CPI构成中存在的问题主要包括:食品类权数过高和购房价格未包含入消费物价指数中,并在此基础上,提出自己的一些浅显的看法和建议。
关键词:CPI;购房价格;权重调整
引言:日常的生活中,我们日益感受到物价上涨所带来的压力了,我们也常常感到我国CPI并没有真实反映出我们的切身感受,但如果仅仅通过感觉就判断我国CPI存在问题也过于草率。通过查阅相关资料,我了解到M0,即流通中货币可以反应和预测一国或地区的CPI走势。而根据中国人民银行发布的数据,2011年年末,广义货币(M2)余额85.16万亿元,同比增长13.6%,比11月末高0.9个百分点;狭义货币(M1)余额28.98万亿元,同比增长7.9%,比11月末高0.1个百分点;流通中货币(M0)余额5.07万亿元,同比增长13.8%。改革开放至今,当M1出现超过20%的增速时,都会与高的通货膨胀伴随。1985年-1987年的高通胀期间,1987年12月,同比增速高达26.7%;M11992-1996年的高通胀期间,M1同比增速高达30%,2007年-2008年期间,M1同比增速高达20%。从历史数据的相关性来看,我国应该又要进入一次高通胀的时代。然而近日国家统计局发布的数据,CPI有所回落;甚至,在2009年9月的CPI更为-0.8%,远远小于人们预期。通过这个数据,我们不禁要质疑我国的CPI是否能够准确地反映我国的物价变动水平,或者说我们是否能只根据CPI的值,就安然得出我国只是处在微通胀时代的结论呢?
正文:CPI,居民消费价格指数(Consumer Price Index)的简称,是反映一定时期内城乡居民所购买的生活消费品价格和服务项目价格变动趋势和程度的相对数,是对城市居民消费价格指数和农村居民消费价格指数进行综合汇总计算的结果。通过考察CPI的变动,我们不仅可以衡量一国物价水平变动状况,同时可以观察和分析消费品的零售价格和服务价格变动对城乡居民实际生活费支出的影响程度,因此CPI重要的是宏观经济分析和决策的指标。CPI的数值高低,一方面取决于各个类别中每一个规格品种的价格变化,另一方面取决于CPI的构成,即各个类别在CPI中所占的权重。我国目前采用的CPI商品分类目录和编制方法始于2000年。CPI的统计包括食品、烟酒及用品、衣着、家庭设备用品及服务、医疗保健及个人用品、交通和通信、娱乐教育文化用品及服务、居住等8个大类,251个基本分类。每个基本分类又有两个到十多个不同数量的规格品,共计700多个规格品种的商品和服务项目。根据城乡居民生活消费支出的比例,我们大致可以确定CPI构成中八类商品和服务的权重。
根据我国CPI,食品类商品的权数为34%,所以食品类商品价格变动会在很大程度上决定CPI数值的大小。从我国农产品市场来看,农产品市场整体供过于求的局面依然存在,所以农产品价格会相对走稳甚至可能会继续下跌。由于农产品的供给具有典型的季节性特点,因此,以农产品为主的食品类价格也会跟着发生相应的波动。在我国的CPI的构成中占第二大比重的是以衣着、家电、交通运输为主的制成品,权重达到25.1%。而我们知道,由于我国传统的经济增长模式以及2008年以来我国出台的大规模刺激内需计划,我国工业品的产能过剩问题日益突出,如果以美国为首的世界经济依然持续衰退,如果世界主要经济国家继续他们目前已经表现出的保护贸易政策,我国工业品产能过剩问题在短期内根本无法解决。这样,制成品价格可能还会呈现进一步下降趋势,成为降低CPI的主要影响因素。
另外占权重比较大的是家庭设备及维修、医疗、娱乐教育等。我国CPI构成中的家庭设备及维修主要包括建房及装修材料、房租、房屋维修费、物业费、自有住房贷款利息、水电燃气以及其他与居住有关的服务等的支出,但并不包括2009年以来价格出现快速上涨的居民购房价格。但从这一部分的整体趋势来看,现在的CPI并不能真正反应。
我国从最近几年开始,主要城市的房地产价格上涨幅度巨大。从这信息中我们可以得出一个基本的结论:我们的资金有很大一部分流向了楼市,进一步抬高了我国的房地产价格。尽管高涨的楼市价格在我国并不计入CPI,但楼市价格的不断走高,减弱了居民的消费能力和消费意愿,成为影响CPI的主要因素,而这一点并未在我国的CPI中体现出来。尽管按照其他国家的惯例,购房属于投资行为而非消费行为,所以不应计入消费物价指数。但是,这其中隐含了一个重要前提:在成熟经济中,购房与租房的比例相对比较稳定,房价与租赁价格之间也不会偏离太大,但是情况并不尽然,比如石河子,房价与租金偏离就非常严重。另外,在发达国家CPI构成中,和居住相关的费用在整个CPI中的权数是比较高的。比如美国,其中“居住”包括:居住费用(占CPI的30.64%),燃料及公共服务(占CPI的4.38%)家具及生活用品(占CPI的5.02%)。将这些相加得出一个结论:在美国CPI构成中,居住类占比重最大,41.79%。和发达国家相比,目前中国房地产市场发展刚刚起步,另一方面,我们民族的风俗与生活习惯:安家立业。可以说中国老百姓的购房需求要远大于其他国家,如果我们完全采用欧美国家的规定,将房价排斥在CPI之外,导致的结果就是物价指数远离老百姓的真实感受。例如,在2009年的时候,尽管不少核心城市房价已飙升了近30%,但CPI却是负数。房价上涨削弱老百姓的购买力,但CPI又无法反映房价涨跌的影响,这是导致低估CPI误导管理者进行决策的一个重要原因。
我国CPI构成存在的问题从整体来看,我国CPI构成存在的主要问题有两个方面:第一,食品类在CPI中所占权重过高随着我国经济发展水平不断提高,食品支出占居民消费支出的比重呈现下降趋势。在这种背景下,食品类商品在CPI中权重过高不仅无法反映经济运行和城乡居民生活的真实状况,同时与其它国家相比也不具有直接的可比性。食品类商品在CPI中所占权重过高,可能会有以下几方面负面效应:第一,在食品类占CPI权重较高的条件下,农产品价格的上涨对CPI具有很大的推动作用。为了使CPI缓和变动,同时为了保障城镇居民的正常生活不受影响,国家在抑制CPI高涨时采取的政策措施往往首先也是从食品类商品着手。于是国家会出面抑制农产品的价格上涨,但农产品价格下降时,农民收入会大幅减少,还会拉大贫富差距。因此,我们有必要适当下调CPI中食品类所占权重、降低由农产品价格上涨引致的CPI上涨幅度,只有这样才能减轻运用政策手段抑制农产品价格上升的程度,更真实的反应我们的物价水平。第二,可能导致对宏观经济走势做出错误的判断以及影响我国相应政策的正确制定与实施。
我国CPI构成调整的建议 很明显,我国的金融调控很有必要关注更广泛意义上的物价稳定,进而寻求到衡量我国物价总体水平的更好方式与方法。具体建议如下:
1、逐步降低食品类在CPI中所占权重,使食品类占CPI的比重降低到其合理的位置。但也不能过低:虽然人们的收入在提高,食品类消费支出占总收入比例明显下降,但与发达国家相比,仍然很高,加上我们的习惯:民以食为天。食品所占比重应该高于国外普遍水平,但低于现有水平。因此,我国CPI中食品类商品所占权重不应与欧美发达国家看齐,而是应该与我国经济结构以及所处经济发展阶段综合考虑后作出相应的调整。
2、步上调服务类商品的权重中国社科院金融研究所易宪容指出,目前中国居民的消费品与消费结构来看,居民最大的消费应该是居住类消费、教育及医疗消费。但是,就目前CPI统计指数来看,这几类居民最大的消费不仅所占权重低,而且其基数小,甚至许多价格上涨快的消费品根本就没有统计,这也直接导致了我国CPI的变化与我国居民消费支出压力变化并没有呈现出明显的一致性。所以,应该上调居住类消费、教育及医疗消费在CPI中的权重,以强化我国的通货膨胀预期。
3、将购房价格纳入到CPI尽管我国的统计部门已经开始对住房这类商品编制国房景气指数,以此来监控我国房地产市场价格变化。但决策部门在制定宏观经济政策时,依然是以CPI为导向。房价上涨会削弱老百姓的购买力,但CPI又无法反映房价涨跌的影响,这会导致低估包括CPI在内的物价水平从而误导政府决策。因此,在我国市场体制还未充分完善的过程中,应把购房价格纳入CPI,并辅以适当的权重,以正确反映我国物价变动状况。
4、建立CPI构成中各类别价格权重的定期调整制度在欧、美等发达国家中,为及时反映变化了的居民消费结构和生活水平,CPI构成中各类别价格权重的调整平均每两年左右进行一次;而我国目前的调整频度还比较低,不能及时反映当前经济的变化,形成一定的偏差。
参考文献:
[1]高鸿业.《宏观经济学》.人民大学出版社 [2]王国刚.CPI中食品类所占权重应该下调,《中国经贸导刊》 [3]张青.《中外CPI构成中居住类价格的内涵及权重比较》《中国经济时报合刊》 [4]易宪荣.《从CPI看通货膨胀预期的强化》